ChiCTR2100046381进行中（未招募）4 期
马来酸吡咯替尼片治疗标准治疗失败的 HER2 突变或扩增的非乳腺癌恶性肿瘤患者的探索性篮子研究
上海市卫健委课题1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 80 人开始时间: 2021年6月1日最近更新:
干预措施
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 6 周的客观缓解率
研究概览
简要总结
1.主要目的：观察和评价吡咯替尼在标准治疗失败后的 HER2 突变 / 扩增的非乳腺癌恶性肿瘤患者的有效性。 2.次要目的： （1）观察和评价吡咯替尼在标准治疗失败后的 HER2 突变 / 扩增的非乳腺癌恶性肿瘤患者的安全性； （2）了解不同分子分型的非乳腺癌恶性肿瘤患者的 HER2 阳性表达形式； （3）探索组织切片或血液 ctDNA 中能够预测吡咯替尼疗效的生物标记物。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 队列研究
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄 18～75 岁，性别不限。
- •2.既往标准治疗过程中疾病进展或治疗结束后 6 个月内出现疾病进展，若患者在治疗结束后出现疾病进展还需要满足既往系统治疗≥3 个周期；胃及胃食管结合处腺癌患者需既往使用过曲妥珠单抗，其他肿瘤需接受过至少一线的标准化疗±靶向治疗。
- •3.标准治疗过程中出现两次及以上的Ⅳ级血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性或≥Ⅱ级的心、肝、肾等主要脏器的损害，经医生确认不可再接受标准治疗的患者可以入组。
- •4.病理证实的胃及胃食管结合处腺癌，RAS 野生型且 BRAF 野生型结直肠腺癌，食管鳞癌或腺癌，以及除上述肿瘤以外的非乳腺癌的实体恶性肿瘤（注：RAS 野生型指 KRAS 及 NARS 第 2-4 外显子野生型,BRAF 野生型指 BRAF V600E 野生型）。
- •5.癌组织病理明确为 HER2 阳性：包括 IHC2+/ISH+、IHC 3+或者 HER2 突变（NGS 法、PCR 法、Sanger 法、质谱测序等测定方法获得的结果均可接受）。
- •6.ECOG 评分：0-1 分。
- •7.复发或转移性疾病，依据 RECIST 1.1 标准，受试者至少有一个可测量靶病灶存在。
- •8.预计生存期≥12 周者。
- •9.须提供肿瘤组织样本进行表达分析，优选新近取得的肿瘤组织，无法提供新近取得组织的受试者可提供存档的肿瘤组织样本，对于既往接受过抗靶点治疗的受试者，须提供最近一次抗靶点治疗之后的肿瘤组织样本，样本类型为福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织块，或未染色的 FFPE 肿瘤组织切片（不少于 6 张）。
- •10.器官的功能水平必须符合下列要求：
- •（1）血常规：ANC≥1.5×10^9/L；PLT≥90×10^9/L；Hb≥90 g/L；
- •（2）血生化：TBIL≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2×ULN；对于有肝转移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN；BUN 和 Cr≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •（3）心脏彩超：LVEF≥50%；
- •（4）12 导联心电图 ：Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性<450ms、女性<470ms。
- •11.具有足够的骨髓、肝肾功能。
- •12.育龄期妇女及配偶愿意治疗期间以及末次用药后 1 年内避孕。
- •13.自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。
排除标准
- •1.基线期左心射血分数（LVEF）< 50%(由超声心动或 MUGA 测量)；
- •2.既往接受过靶向 HER2 的小分子抑制剂者；
- •3.过去 2 周内曾进行过系统治疗包括免疫治疗，生物治疗，以及任何临床试验药物者；
- •4.患者出现不可控制的中枢转移及经颅脑 CT 或 MRI 检查确诊，存在脑部肿瘤病灶需要脱水治疗或放疗者（放疗后 1 月复查稳定的脑转移患者除外）；
- •5.存在因任何既往的治疗 / 操作导致的＞1 级的未解决的毒性（CTC-AE，除外脱发、贫血症、和甲状腺功能减退）；
- •6.严重感染以及其他严重的全身性疾病；
- •7.长期或高剂量接受皮质类固醇治疗的患者（吸入类固醇或短期口服类固醇以抵抗呕吐或促进食欲是允许的）；
- •8.存在>2 级（CTC-AE）的持续感染；未愈合的伤口、溃疡或骨折，或有器官移植病史的患者；
- •9.存在≥3 级（CTC-AE）的出血事件等凝血机制障碍的证据或病史；
- •10.已知的人免疫缺陷病毒（HIV）感染或活动性乙、丙型肝炎感染；
- •11.肠梗阻及其他影响口服药物或口服药物吸收者；
- •12.入组时仍存在无法纠正的低钾血症、低钠血症和低镁血症；
- •13.研究期间不能中断使用可能导致 QT 延长的药物（如抗心律失常药）；
- •14.临床有症状的活动性冠心病，心肌病或充血性心力衰竭，纽约心脏协会( NYHA ) III-IV; 未良好控制的高血压(收缩压>180 mmHg 或舒张压>100 mmHg），临床有症状的心脏瓣膜疾病，不稳定性心绞痛，心肌梗死或高危性心率失常；
- •15.经研究者综合判断病情后，认为不适合参与本次研究者。
研究组 & 干预措施
干预组
吡咯替尼
干预措施: 吡咯替尼
结局指标
主要结局
6 周的客观缓解率
次要结局
- 总体生存期
- 疾病控制率
- 安全性
- 无进展生存期
研究者
研究点 (1)
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