CTR20213205进行中（未招募）1 期
评价 HMPL-653 治疗晚期恶性实体瘤及腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放性 I 期临床研究
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 116 人开始时间: 2021年12月3日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 116
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- HMPL-653 剂量限制性毒性（DLT）的发生情况及安全性，耐受性；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1.评价 HMPL-653 在标准治疗失败或不能耐受标准治疗的晚期实体瘤或 TGCT 患者的安全性和耐受性； 2.确定 HMPL-653 在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和 / 或 2 期研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1.研究 HMPL-653 在晚期实体瘤及 TGCT 患者中的药代动力学（PK）特征； 2.初步评价 HMPL-653 治疗晚期实体瘤及 TGCT 患者的疗效。 探索性目的： 1.探索外周血和肿瘤组织中潜在预测 HMPL-653 疗效的生物标志物； 2.探索 HMPL-653 在晚期实体瘤患者中的主要代谢产物。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1.评价hmpl-653在标准治疗失败或不能耐受标准治疗的晚期实体瘤或tgct患者的安全性和耐受性； 2.确定hmpl-653在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（mtd）和/或2期研究推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
- •年龄 18~75 岁（含）；
- •患者必须满足： a.经病理组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或不能耐受标准治疗的，或因各种原因无法获得标准治疗，或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者，以及经病理组织学或细胞学确诊的伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善 TGCT 患者（剂量探索爬坡阶段） b. 经病理组织学或细胞学确诊的伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善 TGCT 患者（剂量扩展阶段队列 A）； c.经病理组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或不能耐受标准治疗的，或因各种原因无法获得标准治疗，或无标准治疗且 CSF-1/CSF-1R 依赖的晚期恶性实体瘤患者（剂量扩展阶段队列 B）；
- •患者至少存在一处可测量病灶（RECIST 1.1 标准）
- •注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后有影像学证据证明病灶发生明确进展；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤1 分；
- •经研究者判断，患者预期寿命≥12 周；
- •具有足够的骨髓、肝肾器官功能；
- •有生育能力的男性及其育龄异性伴侣必须同意从签署知情至末次用药后 60 天内使用有效的避孕方法。
排除标准
- •既往抗肿瘤治疗符合下面任一条： a.既往接受过选择性 CSF1R 抑制剂或 CSF1-R 单抗治疗且 PD； b.距首次用药前 4 周内接受已获批的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等； c.在首次用药前 4 周内处于其他干预性临床研究； d.距首次用药前 4 周内接受过重大手术或根治性放疗
- •既往抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等）相关的毒性未恢复至≤ CTCAE 1 级，除外脱发和外周神经病变。此前接受过铂类治疗的患者，外周神经毒性需要恢复至≤ CTCAE 2 级；
- •中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或者已知有 CNS 转移的恶性实体瘤患者；
- •已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其他肝炎；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者；
- •在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓、深静脉血栓或栓塞事件；
- •首次用药前 1 周内，存在需要系统性治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染；
- •距首次用药前 2 周或者 5 个半衰期内（以更长的时间段为准，贯叶连翘需要 3 周）内接受过 CYP3A 强诱导剂或强抑制剂；
- •符合下列任 1 条心脏检查标准：
- •a.遗传性长 QT 间期综合症或 QTcF>480 msec 或正在服用已知可延长 QT 间期或尖端扭转型心律失常药物；
- •b.需临床干预的严重心律失常或传导异常；
- •c.心脏功能受损或临床显著的心脏疾病；
- •首次给药前 2 周内接受过大中型手术，或存在未愈合的手术切口、溃疡或骨折；
- •具有影响口服药物吸收、分布、代谢或排泄的多种因素；
- •任何其他疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，认为可影响患者的依从性，或者有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况；
- •有磁共振检查的禁忌症（适应于 TGCT 患者）
结局指标
主要结局
HMPL-653 剂量限制性毒性（DLT）的发生情况及安全性，耐受性；
时间窗: 试验期间（剂量爬坡阶段）
HMPL-653 的 II 期推荐剂量（RP2D）、最大耐受剂量（MTD）；
时间窗: 试验期间（剂量爬坡阶段）
次要结局
- 单次及连续给药后 HMPL-653 在晚期实体瘤患者中的 PK 特征，包括但不限于峰浓度、达峰时间、谷浓度、终末消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、表观清除率、末端相表观分布容积、基于 AUC 的蓄积系数等；(试验期间)
- HMPL-653 单药治疗晚期实体肿瘤及 TGCT 患者的客观缓解率（ORR）、无疾病进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）和缓解期（DoR）、生存期（OS）；(试验期间)
- 探索 HMPL-653 用药前后与作用靶点相关的生物标志物变化；(试验期间)
- 观察 HMPL-653 在晚期实体瘤患者中的主要代谢产物(试验期间)
研究者
凌敏
和记黄埔医药（上海）有限公司
研究点 (15)
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