临床试验/CTR20244228

CTR20244228进行中（未招募）1 期

一项评估 HYP-6589 单药治疗晚期实体瘤以及联合酪氨酸激酶抑制剂治疗靶点驱动基因阳性的晚期 NSCLC 患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性、多中心、多队列的 I/II 期研究

未提供1 个研究点分布在 1 个国家目标入组 16 人开始时间: 2024年11月15日

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 16
试验地点: 1
主要终点: 剂量限制性毒性（DLT）发生情况

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的：评价 HYP-6589 单药治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性；确定 HYP-6589 治疗晚期实体瘤患者的推荐 II 期剂量（RP2D）和 / 或最大耐受剂量（MTD）。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 非随机化
干预模型: 单臂试验
主要目的: 评价hyp-6589单药治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性；确定hyp-6589治疗晚期实体瘤患者的推荐ii 期剂量（rp2d）和/或最大耐受剂量（mtd）。
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
•年龄≥18 周岁且≤80 周岁的男性或女性；
•组织和 / 或细胞学证实的不可切除和 / 或转移性晚期实体瘤；
•接受标准治疗后失败，目前无标准治疗或对标准治疗不能耐受的实体瘤患者。可以接受晚期实体瘤患者入组前 5 年内的研究中心和院外肿瘤组织检测结果，及血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或 DNA 的样本中的检测结果。
•至少具有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 版）；
•ECOG 评分 0-1；
•具备足够的器官和骨髓储备功能，定义如下：①血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L、血小板计数≥90×10^9/L、血红蛋白≥90g/L；②凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗），接受口服抗凝药物治疗且 INR 在 2~3 者可纳入；③肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（肝细胞癌、Gilbert’s 综合征、肝转移患者：≤2×ULN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝细胞癌、肝转移患者：≤5×ULN）；④肾功能：血清肌酐或血清肌酐清除率≤1.5×ULN 或>50ml/min（采用 Cockcroft-Gault 公式）
•男性和育龄期女性应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后 6 个月内采取非药物的避孕措施。

排除标准

•至首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：①亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；②口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）；③具有明确抗肿瘤适应症的中成药、免疫调节作用的药物（包括但不限于胸腺肽、干扰素、白介素等）系统治疗为首次使用研究药物前 2 周内；
•既往使用过 SOS1 抑制剂的受试者；
•在此研究首次给药前 4 周内曾使用其他试验性药物或进行干预性医疗器械研究的受试者；
•首次给药前 4 周内接受过（减毒）活疫苗者；
•在首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）的患者；
•存在以下治疗的受试者：目前正在接受或研究药物首次给药前至少一周或五个半衰期内（以较长者为准）接受了 CYP3A4 和 CYP3A5 强诱导剂或强抑制剂的药物治疗(包括中草药治疗)；
•筛选期和影像学评估前，经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测发现存在未经控制、不稳定的或活动性的中枢神经系统（CNS）转移灶；
•临床无法控制的高血压（本方案定义为虽然采用抗高血压治疗，但治疗后仍收缩压＞150mmHg 和 / 或舒张压＞100mmHg，且经研究者评估有临床意义）；
•心脏符合以下任何一种情况者：a.左心室射血分数（LVEF）≤50%（ECHO）；纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；b.需要治疗的严重心律失常，包括经心电图（ ECG）测量的 QTcF≥480ms（QTcF= QT/(RR^0.33)），测量结果取 3 次 ECG QTc 的平均值，QT 间期测量应从 ORS 复合波起始至 T 波结束)；c.给药前 6 个月内有过心肌梗死、不稳定型心绞痛、有临床意义的瓣膜病；其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
•入组前 12 个月内患有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管栓塞 / 出血、瘫痪、失语、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
•筛选时存在严重的肺部疾病如肺栓塞、间质性肺病；
•既往接受过异体组织 / 实体器官移植者；
•研究者认为不适合进入本研究的活动性感染者；
•患有未控制的、需要临床干预的第三间隙积液者；
•受试者有药物滥用史，或存在可能会干扰研究的参与或干扰研究结果评估的医学、心理或社会状况；
•已知胃肠（GI）功能受损或患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的 GI 疾病（吞咽困难、活动性上消化道溃疡、肠梗阻、经最佳支持治疗后在 3 天内未缓解的 3 级恶心、呕吐及腹泻等）；
•既往或者现病史有结肠炎者；
•既往抗肿瘤治疗的毒性反应未消退，其定义为毒性（脱发除外）尚未消退至≤1 级（CTCAE 5.0 版，对于周围神经疾病，≤2 级；入选标准规定的除外）；
•人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴性者可以入组）、慢性乙型肝炎活动期（HBsAg 阳性且 HBV DNA＞500IU/mL）或活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞研究中心检测下限）者；
•在筛选期正处在哺乳期或血 / 尿妊娠结果阳性的女性受试者；在试验期间及研究药物最后一次给药后 6 个月内有生育、捐精、捐卵计划的受试者；
•已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史者；
•既往 5 年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
•受试者的其他任何状况（例如，心理，地理或医学状况）不允许其遵守研究和随访程序，或经研究者判断，该受试者不适合入选本研究的其他情况。

结局指标

主要结局

剂量限制性毒性（DLT）发生情况

时间窗: PK 导入期至第一周期结束

不良事件（AE）、体格检查、生命体征、心电图和实验室检查结果等

时间窗: 首次用药至末次访视

次要结局

药代动力学参数(首次用药至第二周期)
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(首次用药至末次访视)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

万淳

四川汇宇海玥医药科技有限公司 / 四川汇宇制药股份有限公司

研究点 (1)

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