CTR20210447进行中（未招募）1 期
一项开放的评价 ABSK-011 在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学 I 期临床研究
未提供26 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 20 人开始时间: 2021年4月21日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- 不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级（基于 CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量降低；体格检查、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：
- 评估 ABSK-011 在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量（maximum tolerate dose，MTD）
- 确定 II 期研究推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D） 次要目的：
- 评估口服 ABSK-011 的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征
- 初步评估 ABSK-011 治疗 FGF19 过表达 HCC 及其他晚期实体瘤的抗肿瘤活性 探索性目的：
- 探索 ABSK-011 的潜在药效动力学（pharmacodynamics，PD）特征和代谢产物
- 初步探索 ABSK-011 治疗 FGF19 基因扩增患者的抗肿瘤活性
- 探索 ABSK-011 潜在的耐药机制
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1) 评估absk-011在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量（maximum Tolerate Dose，mtd） 2) 确定ii期研究推荐剂量（recommend Phase 2 Dose，rp2d）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 岁（含两端值，或根据当地法规或 IRB 要求的其他年龄范围），性别不限
- •剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败、不耐受或无标准治疗方法的晚期实体瘤患者；晚期 HCC 患者还需满足：
- •a) 巴塞罗那肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）B 期或 C 期，Child-Pugh 评分为 5 至 6 分
- •b) 受试者须提供既往肿瘤组织标本或接受活检用于 FGF19 过表达中心实验室检测
- •剂量扩展阶段：经组织学或细胞学确诊，BCLC 分期为 B 或 C 级，既往接受一线系统治疗后进展或不耐受，拒绝或不能接受一线系统治疗（根据当地指南 / 法规），并且不适合其他 HCC 标准治疗（根据当地指南 / 法规）的 HCC 患者，并满足以下条件：
- •a) 受试者须提供满足要求的既往肿瘤组织标本或接受活检用于 FGF19 过表达中心实验室检测，且结果为阳性
- •b) 需至少有 1 个可测量病灶（根据 RECIST V1.1 定义）
- •c) Child-Pugh 评分为 5 至 7 分，无肝性脑病，无明显临床表现的腹水且无需医学干预
- •ECOG 评分（performance status，PS）评分 0-1 分
- •良好的器官功能水平和骨髓造血功能满足以下实验室检查要求，检查结果需在给药前 14 天内取得（首次给药前 14 天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子治疗）：
- •a) 中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5×109/L；
- •b) 血小板计数(PLT) ≥75×109/L；
- •c) 血红蛋白(Hb) ≥80g/L；
- •d) 总胆红素(TBIL) ≤1.5×ULN；
- •e) 血清转氨酶 ALT 和 AST ≤3×ULN（递增阶段存在肝脏转移以及扩展阶段肝癌患者 ALT 和 AST ≤5×ULN）；
- •f) 血肌酐(Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •HBV 感染者应按照当地医疗实践积极进行抗 HBV 治疗，确保 HBV 感染得到有效控制（HBV-DNA＜10000 IU/ml 或入组前等量的拷贝数/ml）。患者需每周期监测 HBV-DNA 水平。如受试者在筛选期感染已无需治疗，后续根据监测结果及当地医疗实践规定，可随时恢复抗 HBV 治疗
- •非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的 7 天内血清β-HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序，在进行方案规定的流程前书面签署知情同意书。患者应能够且愿意遵守研究方案流程及访视规定
排除标准
- •已知对研究药物组成成分过敏史
- •既往接受过 FGFR4 抑制剂和 / 或 pan-FGFR 抑制剂治疗（pan-FGFR 抑制剂需与申办者确认）
- •已知存在多种原发恶性肿瘤并且当前需要同步接受积极治疗的
- •已知存在中枢神经系统转移
- •肝肿瘤占全肝比例≥50%
- •经研究者判断受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽完整胶囊，既往接受过胃全切手术或胃大部切除术后存在残胃功能障碍，小肠切除术后存在短肠综合征，需要药物治疗的活动性腹泻等
- •存在严重肠易激综合征，且需要接受药物治疗；
- •既往接受过器官移植且当前需持续接受抗排异药物治疗
- •先前接受其他抗肿瘤治疗时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（允许对于局部病灶的姑息治疗）、放射治疗（>30%骨髓暴露）、常规化疗小于 4 周（接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗小于 6 周）；接受口服化疗药，靶向治疗，内分泌治疗，免疫治疗小于 14 天或 5 个药物半衰期（以较短者为准）
- •先前经化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1 级（CTCAE 5.0）的患者（除外脱发，白癜风或≤2 级神经毒性等研究者认为不影响患者与研究药物安全性评估的事件）
- •在首次使用研究药物前 14 天内应用过 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他制品）
- •存在临床无法控制的心血管疾病或重要心血管病史，包括：
- •a) 距接受首次研究药物治疗前 6 个月内出现过充血性心力衰竭(NYHA III 或 IV 级)、不稳定性心绞痛、心肌梗塞；
- •b) 当前存在任何需要治疗或者干预的心律失常；
- •c) 无法控制的高血压；
- •d) 左心室射血分数<50%；
- •e) 筛选期 QTc 间期延长（三次心电图检查的均值，男性> 450ms、女性> 470ms）（注：QTc 间期按照 Fridericia’s 公式矫正），以及经研究者判断具有临床意义的其他心电图检查异常；
- •存在活动性感染或者原因不明的发热> 38.5℃
- •活动性或 6 个月内有记录的消化道出血(例如食管静脉曲张或溃疡出血)
- •活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎病毒 HCV-RNA > 103 拷贝数/ml）或研究期间需要联合抗 HCV 治疗者；HBV 与 HCV 合并感染者
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 血清检测阳性，或其他获得性 / 先天性免疫缺陷疾病，或活动性结核病
- •经研究者判断任何其他可能影响受试者权益、安全或者影响受试者签署知情同意、配合及参与临床研究以及影响研究结果解读的任何医学（例如呼吸、代谢、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等）、精神或则社会因素
- •合并门静脉癌栓Ⅳ型（程式分型 IV 型：门静脉癌栓侵犯至肠系膜上静脉）
结局指标
主要结局
不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级（基于 CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量降低；体格检查、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。
时间窗: 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后 30 天）
第一周期内剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）发生率
时间窗: 第一周期
不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级（基于 CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量降低；体格检查、ECOG 评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。
时间窗: 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后 30 天）
次要结局
- 评估 ABSK-011 潜在代谢产物(整个试验阶段（从签署知情同意到出组）)
- 评估 ABSK-011 单次给药与连续给药后的 PK 特征与重要参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC、t1/2β、Vz/F、CL/F、Css_min、Css_max、AUCss、Rac(整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后 30 天）)
- 客观缓解率 ORR；缓解持续时间 DoR； 疾病控制率 DCR；无进展生存期 PFS。(整个试验阶段（从签署知情同意到疾病进展）)
- 评估 ABSK-011 单次给药与连续给药后的 PK 特征与重要参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC、t1/2β、Vz/F、CL/F、Css_min、Css_max、AUCss、Rac(整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后 30 天）)
- 客观缓解率 ORR；缓解持续时间 DoR； 疾病控制率 DCR；无进展生存期 PFS。(整个试验阶段（从签署知情同意到疾病进展）)
- 评估 ABSK-011 潜在代谢产物(整个试验阶段（从签署知情同意到出组）)
研究者
卢原
上海和誉生物医药科技有限公司
研究点 (26)
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