CTR20220422已完成1 期
一项在患有高尿酸血症的中国男性受试者中开展 AR882（一种强效促尿酸排泄剂）的 I 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2022年2月28日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性和耐受性终点：不良事件（AE）、临床实验室检查结果（血液学、生化、尿分析）、生命体征、12 导联心电图（ECG）和体格检查。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
（1）主要目的： 评价 AR882 单次和多次口服给药后的安全性和耐受性。 评价 AR882 单次和多次口服给药后 AR882 的血浆药代动力学。 （2）次要目的： 评价 AR882 单次和多次口服给药后 AR882 的降血清尿酸作用。 评价单次和多次口服 AR882 后 AR882 的尿液药代动力学和药效学。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价ar882单次和多次口服给药后的安全性和耐受性。 评价ar882单次和多次口服给药后ar882的血浆药代动力学。 （2）
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 55岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁且≤55 岁的男性成人受试者。
- •具有生育能力的男性受试者，同意在研究期间以及末次给药后的 90 天内和其性伴侣双方必须采取有效的避孕措施，并同意在此期间不得捐献精子。
- •在进行首次试验相关操作前，能够理解附录 1 所述的研究程序、涉及的风险并愿意提供书面知情同意书。
- •体重不低于 50 kg，体重指数（BMI）≥18 且≤33 kg/m2。
- •筛选期非同日两次空腹血清尿酸水平＞ 7mg/dL（420μmol/L）和< 9 mg/dL（540μmol/L）。
- •肾小球滤过率（eGFR）≥ 90 mL/min/1.73 m2。（采用简化 MDRD 公式计算：GFR=186×（sCr（mg/dL）-1.154）×（年龄）-0.203）。
- •筛选期肝功能检查指标（AST、ALT、胆红素）在正常值范围内；或超过正常值范围但小于正常值上限（ULN）的 1.5 倍且研究者判定无临床意义。
- •除血清尿酸和肝功能以外的临床实验室检查（血常规、血生化、凝血四项、尿生化）均在正常范围内，或研究者认为无临床意义的异常值。
- •受试者不得患有需要医生治疗和 / 或干扰研究评价或程序的任何具有临床意义的疾病。
- •体格检查结果正常或研究者认为无有临床意义的异常。
- •根据研究者判断，12 导联心电图无有临床意义的异常。
- •根据研究者的判断，血压（BP）、心率（HR）、体温和呼吸频率均无有临床意义的异常。
排除标准
- •静脉通路不足或静脉不适合重复进行静脉穿刺。
- •筛选前 1 周内有任何慢性或急性疾病或急性发热病。
- •HIV 和 / 或丙型肝炎抗体（HCV）和 / 或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清学阳性。
- •痛风患者或既往有痛风病史的受试者。
- •有类风湿性关节炎或其他自身免疫病病史。
- •秋水仙碱或依托考昔均不耐受者。
- •有严重代谢性、血液学、呼吸、心血管、胃肠道、神经系统、肝、泌尿或精神疾病的病史或临床表现。
- •5 年内发生的恶性肿瘤，已成功治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。有其他恶性肿瘤病史且接受过根治性治疗，并且在 5 年内未复发的受试者，如果得到申办方医学监查员（或指定人员）的批准，也有资格参加研究。
- •心脏异常病史，包括异常且有临床意义的 ECG 变化，如心动过缓、完全性 LBBB、RBBB、不完全性 LBBB、二度或三度心脏传导阻滞、心室内传导延迟伴 QRS 持续时间>120 ms、除窦性心律不齐以外的症状性或无症状性心律失常、心室预激证据、频繁心悸或晕厥发作、心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史、年龄为 1 岁至 30 岁之间的其他健康个体的猝死家族史。
- •易发生 QT 延长的疾病，包括病理性 Q 波（定义为 Q 波 > 40 ms 或深度 > 0.4-0.5 mV）。
- •给药前 14 天内使用任何会延长 QT/QTc 间期的合并用药。
- •筛选期出现 QTcF 间期（根据 Fridericia 按心率校正的 QT 间期）> 450 毫秒（ms）的受试者。
- •受试者在给药前 3 个月内接受过大手术。
- •受试者在给药前 3 个月内或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过 AR882 或试验用药品、生物制剂或器械治疗。
- •受试者在给药前 12 周内献血或在筛选访视前 4 周内献血，或计划在研究期间献血。
- •IP 给药前 14 天内（酶诱导药物或产品如糖皮质激素、苯巴比妥、异烟肼、贯叶连翘为 2 个月）接受过任何药物治疗，包括处方药或非处方药或草药制剂。
- •给药前 30 天内使用烟草制品。
- •咖啡因重度成瘾者（> 5 杯 / 天含咖啡因的饮料，例如咖啡、茶、可乐）。
- •受试者在给药前 48 小时和整个研究期间拒绝禁酒、或含咖啡因的食物或饮料、或含葡萄柚的食物或饮料、或含酸橙的食物或饮料、或果汁或加糖软饮料。
- •筛选前 6 个月内有药物成瘾或过量饮酒史和 / 或存在这种情况，定义为 > 14 次 / 周 （1 次 150 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 烈酒）。
- •受试者在筛选时或第-2 天（入院）的酒精检测（血液检测）结果呈阳性。
- •受试者在筛选时或第-2 天（入院）药物滥用（甲基安非他明、氯胺酮、吗啡）试验结果呈阳性。
- •受试者在给药前 48 小时直至研究完成期间不能避免剧烈运动。
- •受试者对食物或药物有临床意义的不耐受或过敏，或已知或怀疑对苯溴马隆和 / 或试验用药品中的任何成分过敏。
- •研究者认为受试者的情况或状况可能会干扰其参与研究。
- •受试者不能遵守研究限制。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性终点：不良事件（AE）、临床实验室检查结果（血液学、生化、尿分析）、生命体征、12 导联心电图（ECG）和体格检查。
时间窗: 每个剂量组完成试验后
评价 AR882 单次和多次口服给药后 AR882 的血浆药代动力学。
时间窗: 每个剂量组完成试验后
次要结局
- PK 终点：尿液样本中的 AR882 和代谢物参数(每个剂量组完成试验后)
- PD 终点：血清尿酸、血清肌酐、尿液尿酸和尿液肌酐。尿酸参数值包括血清浓度、尿液浓度、尿液回收量、肾清除率和尿酸排泄分数(每个剂量组完成试验后)
研究者
张巧妮
Arthrosi Therapeutics, INC/杭州泰格医药科技股份有限公司/BioDuro LLC
研究点 (1)
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