评价 GC101 腺相关病毒注射液治疗 1 型 SMA 患者的安全性、耐受性及初步疗效的多中心、开放、单臂、单剂量递增的 I/IIa 期临床试验

自筹1 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2022年11月28日最近更新: 2023年6月20日

试验速览

阶段: 2 期
状态: 尚未招募
发起方
试验地点: 1
主要终点: 安全性

研究概览研究设计入排标准研究组 & 干预措施结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

I 期（耐受性试验）评价 GC101 腺相关病毒注射液单次给药治疗 1 型 SMA 患者的安全性和耐受性。 lla 期（初步疗效探索）主要目的：评价 GC101 腺相关病毒注射液单次给药治疗 1 型 SMA 患者的初步疗效。次要目的：评价 GC101 腺相关病毒注射液单次给药治疗 1 型 SMA 患者的安全于生、AAV 病毒载量及免疫原性。

研究设计

研究类型: 干预性研究
主要目的: 单臂

入排标准

性别: All

入选标准

•受试者必须满足下列入选条件：
•1.SMN1 双侧等位基因突变（缺失或点突变）基因诊断为 SMA,具有 2 个拷贝的 SMN2 基因，符合 1 型 SMA 临床表现；
•2.发病年龄< 6 个月龄，注射给药当天年龄<=6 个月（<=180 天），性别不限；
•3.法定监护人能够理解研宄方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书。

排除标准

•1.参加过或正在参加其他 SMA 药物临床试验或其他 AAV 基因治疗临床研究；
•2.接受过诺西那生钠和利司扑兰治疗；
•3.给药前 30 天内口服过β2 受体激动剂治疗者（沙丁胺醇吸入性给药除外）；
•4.合并使用以下任何药物如：治疗肌病或神经病的药物，用于治疗糖尿病的药物，或开始试验后 3 个月内计划进行的免疫抑制治疗（环孢素，他克莫司，甲氨蝶呤，环磷酰胺，静脉注射免疫球蛋白，利妥昔单抗）；
•5.筛选期时使用有创呼吸机支持或安静清醒状态下脉搏血氧饱和度< 95%；
•6.筛选期时需要使用无创通气支持>=16 小时 / 天者；
•7.血清 Anti-AAV9 中和抗体滴度>1：200；
•8.SMN2 基因修饰突变(c.859 G>C)为阳性；
•9.易过敏体质患者，包括对泼尼松龙、其他糖皮质激素、其赋形剂过敏或超敏反应、对碘或含碘产品过敏或超敏反应或局麻药过敏者
•10.存在脊椎穿刺手术或鞘内治疗的禁忌症；
•1 1.研宄者认为对基因替代治疗造成不必要风险的伴随疾病，例如：严重的心脑血管系统疾病、消化道系统疾病、肝肾功能障碍性疾病、糖尿病、己知的癫痫、惊厥或抽搐史或有精神病家族史；
•12.筛选期或基线期实验室检查异常者，如：
•a)肝肾功能障碍者，即丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、 Y-谷氨酰转移酶（GGT）、血胆红素，各值均 3 倍正常值上限(ULN)；肌酐>正常值；活化部分凝血活酶时间 (APTT)延长> 1~1.5 倍正常值上限。*不应排除新生儿正常生理性黄疸时单纯胆红素水平升高者；
•b)血常规：血红蛋白(Hgb) < 110 或>150g/L、白细胞（WBC）< 4.3 × 109 或> 14.2 × 109／L、血小板 (PLT) < 183 × 109/L 或> 614 × 109/L；
•c)尿常规：白细胞(WBC) > 5 个/HP、尿蛋白（PRO）阳性、红细胞(RBC) > 3 个/HP．
•d)心功能：改良 ROSS 心力衰竭分级（婴幼儿）达到中度心衰标准；
•13.人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性：
•14.筛选前 2 周内需要全身治疗和 / 或住院治疗的严重非呼吸道及呼吸道感染者；
•15.根据中国儿童生长标准，低于同龄同性别儿童平均体重 2 个标准差（X-2SD)的且不愿意使用口服喂养替代方法者；
•16.接种疫苗与给药间隔< 2 周者；
•17.研宄者认为不适合参加本研宄。

研究组 & 干预措施

干预组

结局指标

主要结局

安全性

有效性

免疫原性

次要结局

未报告次要终点

研究者

发起方

自筹

研究点 (1)

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