一项在复发性 / 难治性表达 HER2 的实体瘤受试者中评估 SAR443216 的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I/Ib 期开放标签、首次人体、单药、剂量递增和扩展研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 第 1 部分（剂量递增） 第 1 周期剂量限制性毒性（DLT）的发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 第一部分（剂量递增）在表达 HER2 的实体瘤受试者中确定 SAR443216 单药给药的 MTD/最大给药剂量 （MAD） 以及剂量递增部分静脉（IV）和皮下（SC）给药的 RD；确定 IV 和 SC 给药后 SAR443216 的安全性。第 2 部分（剂量扩展）在不同表达水平下表达 HER2 的实体瘤受试者中评估 SAR443216 以 RD 单药给药的初步临床活性。次要目的 第 1 部分 在不同表达水平下表达 HER2 的实体瘤受试者中评估 SAR443216 以 RD IV 和 SC 单药给药后的初步临床活性。第 2 部分 确定 SAR443216 的安全性。第 1 部分和第 2 部分 表征 IV 和 SC（仅第 1 部分）单药给药后 SAR443216 的 PK 特性；评估 IV 和 SC 给药后 SAR443216 的潜在免疫原性；在不同表达水平下表达 HER2 的实体瘤受试者中评估 SAR443216 以 RD 单药给药的初步临床活性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性, 药代动力学, 药效动力学, 药物遗传学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 析因设计
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，受试者必须年满 18 岁或达到研究所在辖区的法定知情同意年龄。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态 0-1。
- •所有受试者都应至少患有 1 种根据 RECIST v1.1 的可测量的疾病。如果放疗病灶已证明发生了进展，则该放疗病灶可作为可测量病灶。
- •患有组织学或细胞学确诊的转移性实体瘤
- •体重为 45 至 150 kg（含）。
- •参加临床研究的男性和女性采用的所有避孕措施均应符合当地有关避孕方法的法规要求。
排除标准
- •未受控制或未消退的急性肾脏衰竭，或重大肺部疾病
- •同种异体或实体器官移植史。
- •在首次给药时或首次给药前 14 天内需要治疗的临床上未受控制的慢性或持续存在的感染性疾病。
- •已知活动性甲型、乙型和丙型肝炎
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
- •在计划治疗开始前 28 天内接种过活病毒疫苗。在 7 天内接种过不含活病毒的病毒疫苗。
- •参加其他临床研究，处于治疗期。
- •研究者认为受试者不适合参加本研究（无论原因为何，包括医学或临床状况）或受试者可能存在不依从研究程序的风险。
结局指标
主要结局
第 1 部分（剂量递增） 第 1 周期剂量限制性毒性（DLT）的发生率
时间窗: 第一周期
第 1 部分（剂量递增） 根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版，治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和实验室检查结果异常的发生率
时间窗: 从基线直到试验结束，最多至大约 7.5 个月
第 2 部分（剂量扩展） 所有受试者的 SAR443216 客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
时间窗: 从入组直到治疗结束，最多至大约 5.5 个月
次要结局
- 第 1 部分 所有受试者的 SAR443216 ORR 和 DoR。(从入组直到治疗结束，最多至大约 3.5 个月)
- 第 2 部分 参照 NCI CTCAE 5.0 版的 TEAE、SAE 和实验室检查结果异常的发生率。(从基线直到试验结束，最多至大约 9.5 个月)
- 第 1 部分和第 2 部分 SAR443216 的血浆浓度和 PK 参数（Cmax、Ctrough、t1/2 和 AUC0-τ）(从入组直到治疗结束 第一部分最多至大约 3.5 个月 第二部分最多至大约 5.5 个月)
- 第 1 部分和第 2 部分 抗 SAR443216 的抗药抗体（ADA）的发生率(从入组直到治疗结束 第一部分最多至大约 3.5 个月 第二部分最多至大约 5.5 个月)
- 第 1 部分和第 2 部分 参照 RECIST 1.1 版的所有受试者的 SAR443216 无进展生存期（PFS）(从入组直到治疗结束， 第一部分最多至大约 3.5 个月 第二部分最多至大约 5.5 个月)
研究者
赛诺菲
Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Eurofins CDMO (former AmatsiDBI)