CTR20230187Active, not recruitingPhase 1
注射用 SHR-A2102 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、疗效及药代动力学的开放、单臂、多中心的 I 期临床研究
Not provided44 sites in 1 country200 target enrollmentStarted: January 28, 2023
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 200
- Locations
- 44
- Primary Endpoint
- 安全性终点：实验室指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、不良事件（NCI-CTCAE v5.0）等
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要目的：观察 SHR-A2102 在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，确定 SHR-A2102 的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评价 SHR-A2102 在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；评价 SHR-A2102 在晚期实体瘤受试者中的免疫原性；初步评价 SHR-A2102 治疗晚期实体瘤的疗效。 探索性目的：探索性分析晚期实体瘤受试者肿瘤组织与疗效之间的关系。
Study Design
- Study Type
- 其他 其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 观察shr-a2102在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，确定shr-a2102的剂量限制性毒性（dlt）、最大耐受剂量（mtd）及ii期临床研究推荐剂量（rp2d）。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；
- •年龄≥18 岁，性别不限；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0～1 分；
- •病理学确诊的晚期实体瘤患者；
- •存在至少一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶；
- •器官的功能水平必须符合下列要求（血常规筛查前 2 周内未接受输血或造血生长因子治疗）：
- •ANC ≥1.5×109/L；
- •PLT ≥100×109/L；
- •Hb ≥90 g/L；
- •TBIL ≤1.5×ULN；
- •ALT 和 AST ≤3×ULN（若有肿瘤肝转移，≤5×ULN）；
- •肌酐清除率：≥30 mL/min，基于 Cockcroft-Gault 公式或 24 小时尿液检验计算;
- •APTT 和 PT ≤1.5×ULN；
- •Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）≤ 450 ms；
- •男性受试者及具有生育能力的女性受试者必须同意在试验期间和试验结束后 6 个月内采用经医学认可的避孕措施，血妊娠试验必须是阴性，且不在哺乳期。
Exclusion Criteria
- •计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗；
- •研究首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •在研究首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次给药前 6 周内；口服氟尿嘧啶类为首次给药前 2 周内）；姑息性放疗或局部治疗为首次使用研究药物前 2 周内；
- •在研究首次给药前 4 周内接受过除诊断或活检外的重大手术；
- •接受 CYP3A4、CYP2D6、P-gp 或 BCRP 强抑制剂或诱导剂治疗距首次给药日期<5 个药物半衰期；
- •根据 NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1 级（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性 2 级毒性可除外）；
- •已知对 SHR-A2102 产品的任何组分过敏，或对人源化单克隆抗体产品过敏；
- •未经充分治疗的中枢神经系统（CNS）转移，或存在无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统转移，可以表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和 / 或快速进展。对于 CNS 转移经过充分治疗，且神经系统症状能够在随机前至少 4 周恢复至基线水平（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），可以入组研究。此外，受试者必须在随机前至少 4 周，停用皮质类固醇激素或者接受≤10 mg/d 稳定剂量或逐渐降低剂量的泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇）；
- •首次给药前 5 年内患有其他任何恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌等;
- •既往有具有临床意义的肺部疾病史（如间质性肺炎、放射性肺炎、肺纤维化）或筛选期胸部影像学提示任何此类疾病；
- •需要静脉使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染；
- •活动性 HBV 或 HCV 感染（HBsAg 阳性且病毒拷贝数≥2000 IU/mL，HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限）；
- •有免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史；
- •有严重的心脑血管疾病，包括但不限于：
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •静息状态下，12 导联心电图检查得出的 QTcF＞450 ms；
- •首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭（美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级）、心肌梗死、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •临床无法控制的高血压；
- •根据研究者的判断，有严重危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病和精神病等）或其他任何情况。
Outcomes
Primary Outcomes
安全性终点：实验室指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、不良事件（NCI-CTCAE v5.0）等
Time Frame: 每周期（每 21 天）、终止治疗及随访期
DLT、MTD、RP2D
Time Frame: 第 1 周期
Secondary Outcomes
- PK 指标(第 1-7 周期、自 C10 起每 3 个周期一次，终止治疗及随访期)
- 免疫原性(第 1-4 周期、自 C7 起每 3 个周期一次，终止治疗及随访期)
- 疗效终点：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(前 24 周内每 6 周评估 1 次，24 周后每 12 周评估 1 次，以及治疗结束或退出时进行)
Investigators
谢永莉
上海恒瑞医药有限公司
Study Sites (44)
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