CTR20230360已完成2 期
评价 VC005 片对活动性强直性脊柱炎受试者的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、对照 II 期临床研究
未提供16 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 180 人开始时间: 2023年2月20日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 180
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- 达到国际脊柱关节炎协会评估改善 20%（ASAS20）应答的患者百分比。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 VC005 片对使用 NSAIDs 疗效不佳、不耐受或禁忌症的活动性强直性脊柱炎（AS）受试者治疗 12 周的有效性和安全性，为后续临床研究的给药剂量提供依据。 次要目的：评价 VC005 片与枸橼酸托法替布片在活动性 AS 受试者中的有效性及安全性差异。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价vc005片对使用nsaids疗效不佳、不耐受或禁忌症的活动性强直性脊柱炎（as）受试者治疗12周的有效性和安全性，为后续临床研究的给药剂量提供依据。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者理解并自愿签署知情同意书（ICF），愿意并能够依从研究方案；
- •签署 ICF 时的年龄在 18~70 周岁（包含边界值），性别不限；
- •根据 1984 年强直性脊柱炎纽约修订标准被诊断为 AS（具备第④条并附加①~③条中的任何 1 条可确诊为 AS）：①下腰背痛持续至少 3 个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；④双侧骶髂关节炎 II~IV 级，或单侧骶髂关节炎 III~IV 级；
- •受试者在筛选访视和随机前疾病处于活动期，定义如下：Bath AS 疾病活动性指数（BASDAI）评分≥4，且脊柱痛评分（BASDAI 问题 2）≥4（评分标准参见附录 6）；
- •接受过非甾体类抗炎药（NSAIDs）治疗，但仍存在活动性疾病，或对 NSAIDs 不耐受而停药者；定义如下：受试者须至少累计出现 2 次推荐剂量临床反应不足（每一种 NSAIDs 使用时间≥2 周，使用总时间≥4 周）或至少对 2 种不同的口服 NSAIDs 不耐受。不耐受定义为因相关不良事件（例如：过敏反应、胃肠道症状或体征等）而停止 NSAIDs 治疗；
- •筛选时正在服用 NASIDs 治疗的受试者，要求随机前稳定剂量持续≥2 周；在研究期间，除外紧急情况不允许改变药物剂量；如未服用，随机前需至少停用≥2 周；
- •如果入组研究时合并使用甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）和 / 或羟氯喹（HCQ），则受试者必须在基线访视前接受稳定剂量的 MTX（≤25 mg/周）和 / 或 SASP（≤3 g/天）和 / 或 HCQ（≤400 mg/天）治疗至少 28 天。最多允许两种背景 csDMARDs 联用；
- •筛选时正在口服糖皮质激素的受试者，剂量需≤10 mg/天泼尼松（或等效剂量的其它糖皮质激素），且随机前需要持续≥4 周；如受试者未口服糖皮质激素，随机前需至少停用≥4 周；
- •随机前，受试者既往接受过≤1 种生物制剂治疗。既往接受过生物制剂治疗的受试者必须在随机前已停用≥6 个半衰期。
排除标准
- •存在以下疾病或疾病史：
- •已知或疑似脊柱完全强直病史，或临床和影像学证实为脊柱完全强直者；
- •任何其他自身免疫性风湿性疾病病史者；
- •合并严重关节外表现，如高热不退、间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等的患者；
- •目前或近期有严重的、或进展的、或未被控制的疾病，包括：肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、代谢、呼吸、心血管、神经系统疾病等；或研究者认为可能影响患者安全性或依从性的患者；
- •既往患有恶性肿瘤、或患有淋巴增殖性疾病者，如淋巴瘤，或存在可能是淋巴增生性疾病的各种体征或症状，包括异常的淋巴结肿大或不明原因的肝脾肿大；
- •有严重的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血；
- •筛选前 4 周内的急性感染需要系统给药治疗者，或 12 周内的慢性感染需要治疗者（如慢性肾盂肾炎、慢性支气管炎），或存在特殊感染（如关节假体感染）或存在研究者判断参加本研究有可能恶化的感染；或存在研究者判断进入筛选后可能需要进行抗感染治疗者；
- •筛选时胸部 X 线检查提示有活动性肺部感染者；
- •筛选前 12 个月内发生过活动性结核感染者或筛选期γ干扰素释放试验提示潜伏结核感染者，或研究者综合影像学等结果判断可能为结核感染的人群；或既往有结核病史者；
- •近 1 月内疱疹病毒感染病史的患者；有播散性带状疱疹（单次发作）或播散性单纯疱疹病史（单次发作）或复发性（>1 次）局部皮瘤带状疱疹病史；
- •随机前 12 个月内有血栓病史者，包括但不限于静脉血栓、动脉血栓；
- •无法吞咽试验用药品或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流或者患有影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况；
- •筛选检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：
- •筛选时以下细菌或病毒检测阳性者，如 HIV、梅毒、HBV（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，三者任一阳性者）、HCV（抗 HCV 抗体阳性）；
- •如筛选期乙型肝炎表面抗原阴性（HBsAg-），抗乙型肝炎核心抗体阳性（HBcAb+），则需要加做 HBV-DNA 定量检查，如定量>正常值，则排除在外；
- •血常规：白细胞计数（WBC）<3×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L，绝对淋巴细胞计数（ALC）<0.8×109/L，血小板（PLT）<100×109/L，血红蛋白（Hb）<100 g/L；
- •肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2×ULN，或总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；
- •血肌酐>1.5×ULN 或估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2（根据肾脏病饮食改良研究[MDRD]公式计算）；
- •有出血倾向[国际标准化比值（INR）>2，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×正常值上限（ULN）]；
- •正在服用或有以下用药史：
- •正在接受任何其他 csDMARDs 或生物类 DMARDs（入选标准中的 MTX、SASP、HCQ 除外）或其他禁止使用的伴随用药者；如果既往使用过沙利度胺、羟氯喹或来氟米特等 csDMARDs，随机入组前沙利度胺、羟氯喹等停用≤4 周，来氟米特停用≤8 周者（采用标准考来烯胺治疗后或活性碳洗脱后不超过 28 天的受试者不得入选试验）；
- •使用过任何酪氨酸激酶（JAK）抑制剂（如托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼等）治疗者；
- •随机前 4 周内，曾进行过任何关节内注射治疗（如：皮质类固醇）者；随机前 2 周内，曾进行过任何肌肉注射皮质类固醇者；
- •随机前 4 周内曾采用抗风湿的中药治疗 AS 者（如雷公藤、帕夫林等，详见附录 13）；
- •在首次使用试验用药品前 4 周内使用过活疫苗或减毒活疫苗或试验期间计划接种者；
- •筛选时患有癫痫或使用治疗精神疾病（如精神分裂症、抑郁、躁狂、妄想症等）药物的患者（遵医嘱服用改善睡眠药物，如安定者除外）；
- •可能对 VC005、同类药物或其辅料过敏者；
- •有药物滥用或酒精依赖者；
- •研究者认为可能在试验过程中有胃肠道穿孔风险的受试者；
- •筛选前 12 周内参加过任何药物或器械临床试验并使用了该药物或器械者；
- •筛选前 6 个月内有重大手术史、关节手术史或试验期间计划手术的受试者；
- •计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者，或整个试验期间及试验结束后 3 个月内无法采取有效避孕措施者
- •研究者因为任何原因认为不适合参加本研究者。
- •存在以下疾病或疾病史：13)有高风险心血管疾病史或证据者，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞；筛选时 12-ECG 结果使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）≥500 ms；基线前 6 个月内发生急性冠脉综合征（包括急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛）、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；基线前 6 个月内有心脏支架植入病史；美国纽约心脏病协会（NYHA）标准定义的心功能分级≥Ⅲ级的充血性心力衰竭；用抗高血压药物治疗后血压仍控制不佳（即收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
结局指标
主要结局
达到国际脊柱关节炎协会评估改善 20%（ASAS20）应答的患者百分比。
时间窗: 治疗第 12 周时
不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查和 12 导联心电图。
时间窗: 整个研究期间
次要结局
- 达 ASAS20 应答的患者百分比；(治疗第 2、4、8 周时)
- 达 ASAS40 应答的患者百分比；(治疗第 2、4、8、12 周时)
- 达 ASAS70 应答的患者百分比(治疗第 2、4、8、12 周时)
- 国际脊柱关节炎协会（ASAS）评估标准中 6 项改善 5 项（ASAS 5/6 应答）的患者百分比(治疗第 2、4、8、12 周时)
- Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）相对基线的变化(治疗第 2、4、8、12 周时)
- 总体 Bath 强直性脊柱炎功能评分（BASFI）相对基线的变化(治疗第 2、4、8、12 周时)
- Bath 强直性脊柱炎度量指数（BASMI）相对基线的变化(治疗第 2、4、8、12 周时)
- MASES 较基线的变化(治疗第 4、8、12 周时)
- ASDAS-CRP 和 ASDAS-ESR 较基线的变化(治疗第 2、4、8、12 周时)
- C 反应蛋白（CRP）相对基线的变化(治疗第 2、4、8、12 周时)
- 血沉（ESR）相对基线的变化(治疗第 2、4、8、12 周时)
- 强直性脊柱炎生活质量问卷（ASQoL）相对基线的变化(治疗第 12 周时)
研究者
赖筱娟
江苏威凯尔医药科技有限公司
研究点 (16)
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