CTR20242841进行中（未招募）1 期
RAY1225 注射液在肝功能损害受试者中的药代动力学和安全性研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 24 人开始时间: 2024年8月2日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 药代动力学参数
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 评价 RAY1225 注射液在轻度（Child-Pugh A），中度（Child-Pugh B）肝功能损害受试者与肝功能正常受试者的药代动力学差异，为制定肝功能损害患者的临床用药方案提供依据。 次要研究目的： 评价 RAY1225 注射液在轻，中度肝功能损害受试者和肝功能正常受试者单次给药的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验；
- •受试者（包括伴侣）愿意自筛选至研究药物给药后 6 个月内无生育计划且自愿采取高效避孕措施（具体避孕措施见附录 1）；
- •签署知情同意书当日年龄 18 至 75 岁（包括边界值），男女均可；
- •体重指数（BMI）20 ~ 32kg/m2（包括边界值），体重指数（BMI）＝ 体重（kg）/身高 2（m2）；
- •估算肾小球滤过率（eGRF）≥60 mL/min/1.73m2（以基于血肌酐的 CKD-EPI 公式计算，见附录 2）；
- •肝功能正常受试者还需满足以下所有条件：
- •筛选时必须符合以下人口统计学匹配标准：
- •a.与肝功能损害组进行体重匹配，均值±10 kg；
- •b.与肝功能损害组进行年龄匹配，均值±10 岁；
- •c.与肝功能损害组进行性别匹配，每种性别比例相似；
- •肝功能损害受试者还需满足以下所有条件：
- •由原发性肝病（如乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病等）引起的慢性肝损伤，Child-Pugh 分级为 A、B 级的肝脏功能不全患者（Child-Pugh 分级见附录 3）；
- •入选前确诊慢性肝病至少 6 个月，且近 3 个月病情稳定。
排除标准
- •过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者，已知对研究药物或研究药物中的任何成分过敏者；
- •筛选前近 1 个月内存在未受保护的性行为的女性受试者；
- •QTcF ＞450ms；
- •不适合进行皮下注射者（外伤、手术、过敏或皮肤病变等）或不能耐受静脉穿刺采血，或有晕针、晕血史者；
- •已知有任何影响安全性评估的消化系统疾病或手术史，包括但不限于：
- •a)慢性胰腺炎、急性胰腺炎、胆囊结石、胆总管结石病史（经治疗后已无胆道结石或已行胆囊切除术且无后遗症者可酌情入组）；
- •b)既往发生过急性胰腺炎、慢性胰腺炎，筛选时存在导致胰腺炎的高风险因素（如直径＜10mm 的胆囊结石、胆总管结石），既往存在有症状的胆囊及胆道疾病（原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、经治疗后已无胆道结石或已行胆囊切除术且无后遗症者可入组）；
- •c)既往有明显胃排空异常，或严重胃肠道疾病，或接受过涉及胃肠道任何部分切除和 / 或重建的代谢手术者（胃肠息肉切除术除外）；
- •d)任何病因引起的频发恶心、呕吐史或不规则胃肠蠕动史，如习惯性腹泻、便秘、炎症性肠病或肠易激综合症等；
- •有自发或酒精引发的低血糖病史；筛选前 6 个月内发生过 3 级低血糖事件（即伴有意识和 / 或躯体改变的严重事件且需要他人帮助的低血糖），或筛选前 3 个月内发生≥3 次低血糖事件（静脉或末梢血糖＜3 mmol/L）或出现低血糖相关症状；
- •已知有甲状腺 C 细胞肿瘤 / 癌、2 型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）病史或家族史者；或血清降钙素＞50 ng/L；或筛选时发现病因未明的甲状腺结节且研究者认为有临床意义；
- •筛选前 5 年内罹患过恶性肿瘤（已经临床治愈的基底细胞癌或原位癌除外）；
- •筛选前 4 周内有严重感染、外伤、胃肠道手术或其它外科大手术者；
- •筛选前 14 天内接种过疫苗或计划在研究期间接种疫苗者；
- •筛选前 3 个月内使用过 GLP-1 受体激动剂、GLP-1 相关的多靶点激动剂（如 GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素激素[GIP]双受体激动剂，GLP-1 受体 / 胰高血糖素受体[GCGR]双激动剂、GLP-1/GIP/GCG 三受体激动剂等）、或含有 GLP-1RA 的复方制剂者，或计划在试验期间使用 DPP-IV 抑制剂者；
- •筛选前 3 个月内献血或失血量≥400 mL，或打算在试验期间或试验结束后 1 个月内献血者；
- •筛选前 12 周内平均每日酒精摄入量，男性＞25 g（相当于 580 ml 啤酒、250 ml 葡萄酒或 75 ml 蒸馏酒），女性＞15 g（相当于 350 ml 啤酒、150 ml 葡萄酒或 45 ml 蒸馏酒）或酒精筛查阳性者；
- •筛选前 3 个月内平均每日吸烟≥10 支者；
- •有吸毒史，或药物滥用史，或尿液药物筛查阳性者；
- •妊娠或者哺乳期女性，或育龄期女性妊娠试验呈阳性者；
- •其他原因研究者认为不适合纳入者；
- •肝功能正常受试者如符合以下任一排除标准，需排除：
- •筛选前一年内有肝损伤史；
- •筛选时患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液系统、免疫系统、精神疾病及代谢异常等任何临床严重疾病者或可能干扰试验结果的任何其他疾病；
- •体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、腹部彩超、胸片等检查异常经研究者判断有临床意义并可能干扰试验结果的任何其他疾病；
- •筛选前 14 天内服用过任何处方药、非处方药、维生素产品或中草药；
- •从筛选阶段至入组前发生急性疾病或有伴随用药；
- •乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV 抗原 / 抗体任一指标筛查呈阳性者；若梅毒抗体阳性需增加快速血浆反应素试验（RPR）检测，如 RPR 同时阳性，需排除；
- •筛选前 3 个月内使用其他临床试验药物或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
- •肝功能损害受试者如符合以下任一排除标准，需排除：
- •Child-Pugh 分级为 C 级的肝脏功能不全患者；
- •受试者存在下列任何一种情况：肝移植史；药物性肝损伤；以及研究者认为肝硬化合并下列并发症史者：包括但不限于肝衰竭、肝性脑病、肝细胞癌、食管胃底静脉曲张破裂出血等；
- •筛选时实验室检查结果符合以下任意一项：(a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5 ×ULN；(b) 总胆红素＞3 ×ULN ；(c)中性粒细胞绝对值（NE#）<0.75×109/L；(d)血红蛋白（HGB）<60 g/L；(e) 甲胎蛋白（AFP）>100 ng/mL； (f) 血清钠（Na）＜120 mmol/L； (g)HbA1c>11.0%或空腹血糖>15mmol/L； (h)艾滋病抗原 / 抗体阳性者，或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）阳性者（仅梅毒螺旋体抗体阳性者查 RPR）；
- •除肝脏原发疾病本身外，筛选时患有其他严重器官系统性严重疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、泌尿、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病，且经研究医生判定不适合参加本试验者；
- •从筛选阶段至入组前发生急性疾病；
- •筛选前 1 个月或 5 个药物半衰期（以较长的为准）内使用其他临床试验药物或计划在本研究期间参加其他临床试验者。
结局指标
主要结局
药代动力学参数
时间窗: 给药前 2h 至给药后 1008h
药代动力学参数
时间窗: 给药前 2h 至给药后 1008h
次要结局
- 安全性评价指标(整个试验期间)
- 安全性评价指标(整个试验期间)
研究者
李海军
广东众生睿创生物科技有限公司
研究点 (6)
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