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Clinical Trials/CTR20200590
CTR20200590SuspendedPhase 1/2

EVER4010001 联合帕博利珠单抗用于晚期实体瘤患者中剂量递增和选定适应症的 I/II 期研究

Not provided4 sites in 1 country180 target enrollmentStarted: April 17, 2020
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Trial Snapshot

Phase
Phase 1/2
Status
Suspended
Enrollment
180
Locations
4
Primary Endpoint
I 期：PK 参数：主要 EVER4010001 药动学参数，例如：达峰浓度（Cmax）及浓度-时间曲线下面积（AUC）。
Study OverviewStudy DesignEligibility CriteriaOutcomesInvestigatorsSitesRecords & IdentifiersSimilar Trials

Study Overview

Brief Summary

No summary available.

Detailed Description

主要目的：确定 EVER4010001 与 Pembrolizumab 联合给药的最大耐受剂量（MTD）以及推荐 II 期剂量（RP2D）。次要目的：表征该联合治疗时的药代动力学（PK）和个体药物暴露；获得该联合治疗时抗肿瘤活性的初步评估结果；评估该联合治疗时的安全性和耐受性；探讨预测性生物标记物。

Study Design

Study Type
安全性和有效性
Allocation
非随机化
Intervention Model
单臂试验
Primary Purpose
确定ever4010001与pembrolizumab联合给药的最大耐受剂量（mtd）以及推荐ii期剂量（rp2d）。
Masking
开放

Eligibility Criteria

Ages
18岁(最小年龄) to 无岁(最大年龄) (—)
Sex
All
Accepts Healthy Volunteers
No

Inclusion Criteria

  • •开始任何与本研究相关操作前，患者自愿签署书面知情同意书。
  • •≥18 岁的男性或女性。
  • •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态≤1。
  • •依据 RECIST v1.1，存在至少 1 个可测量病灶。
  • •组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤，不存在有效标准疗法或标准疗法已经失败。

Exclusion Criteria

  • •在接受首次研究药物治疗前， 受试者在如下时间范围内已接 受过以下既往治疗：末剂传统 细胞毒性化疗：≤4 周（亚硝 基脲和丝裂霉素 C 使用≤6 周）；具有抗肿瘤作用的药物 （例如抗体）：≤4 周；非细 胞毒性小分子治疗药物（例如索拉非尼）：≤5 个半衰期或 ≤2 周（以较长者为准）；前 期广泛放射治疗：≤4 周（包 括治疗放射性同位素，如锶 89），以及前期姑息性局部治 疗：≤2 周（包括粒子植入， 如 I125）；前期临床研究参 与：≤4 周；具有免疫调节功 能的药物（如胸腺肽、干扰 素、白介素等）≤6 周。
  • •首次研究治疗药物前 4 周内进行重大手术（纵隔镜检查、插 入中心静脉入路装置和插入喂 食管不是重大手术）。
  • •受试者的实验室检查数值，包括血常规、血生化、凝血功能指标超出要求的范围。
  • •开始研究治疗前≤2 周内应用 造血集落刺激生长因子（如 G-CSF、GM-CSF、M CSF）、输血液制品（如全血 、血浆、单采血小板等）、血小板生成素模拟制剂或红系刺 激。如果首剂研究治疗药物前 超过 2 周开始应用红细胞刺激制剂，并且受试者采用稳定剂 量，则该治疗可以维持应用。
  • •患有除本研究正在治疗的疾病 以外其他恶性变。下情况除 外：已经治愈的和研究入组前 5 年内未复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状皮肤 癌，以及完全切除的任何类型 的原位癌。
  • •神经功能不稳定的有症状中央 系统（CNS）转移，包括需要 局部 CNS 导向治疗（如放疗或 手术）或在本研究药物首次给 药前 2 周内需要增加皮质类固醇治疗的剂量。
  • •伴有明显临床症状（如气促、 腹胀等）的浆膜腔积液。
  • •具有重大急性或慢感染，其中 包括： a) 人类免疫缺陷型病 毒（ HIV）抗体筛查阳性或已 知患有获得性免疫缺乏综合征 （AIDS）者； b) 活性乙型肝 炎病毒（HBV）或丙型肝炎病 毒（HCV）感染：HBV-DNA 拷贝数阳性（>2000 IU/mL）和 / 或其他活动性指 标阳；HCV 抗体阳性和 HCV RNA 检测结果阳性； c) 伴活 动性结核病受试者（如具有暴 露史或阳性结核病试验；同时存在临床症状、物理、或影像 学表现）。 d) 正在使用抗生素治疗的严重急性感染患者。
  • •既往使用过 FGF19-FGFR4 靶向疗法和 / 或广谱 FGFR 抑制剂的治疗。
  • •正在使用窄治疗窗的细胞色素 P450（CYP）1A2、CYP2C9 和 CYP3A4/5 底物治疗的受试者，且研究持续时间内不能停用。
  • •受试者应用已知胆汁酸盐输出泵转运蛋白（BSEP）外排转运体抑制剂，且从研究治疗开始前 3 天和研究过程中不能停用。
  • •存在钙-磷酸盐稳态受损的当前证据。
  • •胃肠功能损伤或患有显著改变口服 EVER4010001 吸收的疾 病（例如溃疡性疾、不受控制 的恶心、呕吐、小肠切除 术）。
  • •需要用药的活动性腹泻（例如 需要使用胆汁酸结合剂洛哌丁胺）。
  • •伴有体征 / 症状或需要用药的肠易激综合症。
  • •既往接受过任何特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路治疗，包括但不限于 PD-1 抑制剂、PD-L1/2 抑制剂或其他 靶向 T 细胞的药物。
  • •长期系统性使用类固醇治疗（≥10 mg/天强的松或相当药 物）或开始研究治疗前 2 周进行任何免疫抑制治疗。外用、 局部短期使用、吸入、鼻内和 眼部类固醇允许使用。
  • •开始研究治疗前 4 周内应用任何针对传染性疾病的活疫苗 （灭活的季节性流感疫苗除外）。
  • •活动性的、已知的或疑似的自身免疫性疾病。若受试者患有白癜风、只需要激素替代的残余甲状腺功能减退、不需要系统性治疗的银屑病，则可以纳入研究。
  • •对研究治疗药物任何成分和其 他单克隆抗体（mAb）和 / 或 其赋形剂有严重过敏反应的病 史。
  • •心功能受损或临床显著性心脏 病，包括任意以下疾病：临床 显著的或未取得控制的心脏 病，如需治疗的充血性心脏衰 竭（纽约心脏协会心功能分级 ≥2）、虽经医学治疗在休息 时仍未获得控制的高血压（定 义为收缩血压>160 mmHg/ 舒张血压>100 mmHg）、筛 查心电图（ECG）显示临床显 著的心律失常 QTcF>470 msec 或系统性长 QT 间期综合征或筛查前<3 个月发生急性心肌梗死或不稳定型心绞痛。
  • •肝脏或其他器官移植的病史。
  • •有间质性肺病或肺炎病史，需要口服或静脉输注类固醇治疗。
  • •妊娠或哺乳期女性，妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止期 间的状态，将通过阳性人类绒毛膜促性腺激素实验室试验结 果进行确认。
  • •具有生育能力的女性，定义为全部生理上可发生妊娠的女性，除非她们在给用研究治疗 药品期间以及研究治疗药品停 用后的持续时间内采用高效避 孕方法。
  • •性活跃男性，除非他们在研究治疗药物应用期间以及末次研究治疗药物用药后的随访期间，在发生性行为时按要求使 用避孕套，且该时期内不应生育后代。
  • •依据研究者判断，存在因安全性问题或与临床研究操作规程的符合性问题而妨碍受试者参与临床研究的任何医学状况。可能增加研究参与或研究治疗用药相关的风险，或对研究结果诠释产生干扰的任何严重性的、急性的或慢性的医学或精神状况或实验室异常，且经研究者判断，可能会使受试者不适合参与研究的情况。

Outcomes

Primary Outcomes

I 期：PK 参数：主要 EVER4010001 药动学参数，例如：达峰浓度（Cmax）及浓度-时间曲线下面积（AUC）。

Time Frame: 第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 8 天的早晨给药前（给药前 60 分钟内）和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 1 周期第 7 天两次给药前（给药前 60 分钟内）。

II 期：有效性终点，客观缓解率 ORR。

Time Frame: 适应症扩展阶段：整个临床试验期间

Secondary Outcomes

  • I 期：PK 参数：主要 EVER4010001 药动学参数，例如：达峰浓度（Cmax）及浓度-时间曲线下面积（AUC）。(第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 8 天的早晨给药前（给药前 60 分钟内）和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10 和 12 小时，第 1 周期第 7 天两次给药前（给药前 60 分钟内）。)
  • I 期：有效性终点：客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）。(剂量扩展阶段：整个临床试验期间)
  • I 期：安全性和耐受性：根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第 5.0 版定义的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）。(剂量扩展阶段：整个临床试验期间)
  • I 期：探索生物标记物：血液中的总胆汁酸、7-α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）和循环 FGF19 等。(自首次给药后，前 48 周每间隔 6 周检测一次，49 周及以后每间隔 12 周检测一次)
  • II 期：其他有效性终点：疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。(适应症扩展阶段：整个临床试验期间)
  • II 期：安全性和耐受性：根据美国国家癌症研究所（NCI）-CTCAE 第 5.0 版定义的 AE 和 SAE。(适应症扩展阶段：整个临床试验期间)
  • II 期：药代动力学特征：EVER4010001 的血浆浓度与 Pembrolizumab 的血清浓度。(EVER4010001：C1D1 早晨给药前和给药后 1、2 和 6 小时、C1D8、C1D15 和 C3D1 早晨给药前；Pembrolizumab：C1D1、C3D1、C5D1、C6D1 早晨给药前和给药后 1 小时)
  • II 期：Pembrolizumab 的免疫原性：Pembrolizumab 的免疫原性。(适应症扩展阶段：整个临床试验期间)
  • II 期：预测性生物标志物的分析：选定的扩展适应症中生物标记物阳性的晚期实体瘤患者中血液中的总胆汁酸、C4 和循环 FGF19 等。(自首次给药后，前 48 周每间隔 6 周检测一次，49 周及以后每间隔 12 周检测一次)
  • II 期：肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞（例如浸润淋巴细胞）中的 FGF19 表达水平。(II 期预筛选阶段)

Investigators

Sponsor
Not provided
Responsible Party
Sponsor
Principal Investigator

顾超余

云衍医药科技（珠海横琴）有限公司

Study Sites (4)

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