CTR20250165Active, not recruitingPhase 3
一项在 LDL 胆固醇升高的家族性杂合子高胆固醇血症儿童（6 至 < 12 岁）患者中评价英克司兰的安全性、耐受性和疗效的两部分（双盲英克司兰 vs. 安慰剂对照治疗 [第 1 年]，随后为开放标签英克司兰治疗 [第 2 年]）随机、多中心研究（ORION-20）
Not provided12 sites in 6 countries9 target enrollmentStarted: January 17, 2025
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 3
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 9
- Locations
- 12
- Primary Endpoint
- LDL-C 从基线至第 330 天（第 1 年）的百分比变化
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
研究 CKJX839C12303（ORION-20）是一项关键性 III 期研究，旨在评价英克司兰在患有家族性杂合子高胆固醇血症（HeFH）并且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的儿童（6 至 < 12 岁）中的安全性、耐受性和疗效。期间将考察英克司兰用于治疗儿童 HeFH，获得英克司兰儿科用药信息。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 6岁(最小年龄) to 11岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •在儿童参与本研究之前，必须获得参与者父母 / 法定代理人签署的知情同意书。根据参与者年龄和当地要求，部分参与者本人可能也需要提供一份同意书或许可书。
- •男性或女性参与者，筛选时年龄 6 岁至 < 12 岁
- •根据欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）共识小组，通过基因检测或表型标准诊断为 HeFH
- •筛选访视时中心实验室测得空腹 LDL-C > 130 mg/dL（3.4 mmol/L）
- •对于 8 至 < 12 岁的参与者，使用最优剂量的他汀类药物（由研究者决定），除非他汀类药物不耐受，可联用或不联用其他降脂治疗（例如依折麦布）。对于 < 8 岁的参与者，由研究者酌情决定是否使用背景降脂治疗。
- •对于接受降脂治疗（如他汀类药物和 / 或依折麦布）的参与者，筛选前必须接受稳定剂量的降脂治疗不少于 30 天，并预计在研究期间不会变更药物或剂量
- •如果需要，允许筛选前有接受 LDL 分离治疗方案不少于 3 个月记录的参与者在研究期间继续接受分离治疗。在筛选前，分离治疗时间表 / 设定 / 持续时间必须保持稳定，在试验的双盲阶段不允许改变，并且必须能够在每次研究访视时进行分离治疗。
- •筛选访视时中心实验室测量的空腹甘油三酯 < 400 mg/dL（4.5 mmol/L）
- •筛选时估计肾小球滤过率（eGFR）> 30 mL/min/1.73㎡
- •愿意并能够遵循所有研究程序，包括遵守研究访视和空腹采血计划并依从背景 / 合用的降脂治疗
Exclusion Criteria
- •既往（筛选前 90 天内）接受过抗 PCSK9 单克隆抗体治疗
- •继发性高胆固醇血症，例如甲状腺功能减退或肾病综合征
- •筛选和 / 或随机化（第 1 天）访视时体重 < 16 kg
- •筛选时存在（i）活动性肝病，定义为当前存在任何已知的肝脏感染性、肿瘤性或代谢性病理，或（ii）不明原因的 ALT、AST 升高 > 3 × ULN 或总胆红素升高 > 2 × ULN（Gilbert 综合征患者除外），并由中心实验室通过至少间隔 1 周的重复测量确认
- •妊娠期或哺乳期女性或有生育潜力的女性，定义为生理上能够怀孕（即月经初潮后）的所有女性，除非她们同意完全禁欲，或如有性生活，同意在研究治疗期间（包括研究药物末次给药后 6 个月内）使用有效的避孕方法。必须告知有生育潜力的女性参与者，在研究期间有性生活或可能进行性生活时需要避孕。
- •任何未受控或重度疾病，或任何内科或外科状况，可能干扰临床研究参与或临床研究结果解释，且 / 或使得参与者如果参与临床研究会面临重大风险
- •研究者认为可能干扰研究实施的任何状况，例如包括但不限于：
- •参与者无法与研究者沟通或合作；
- •参与者不太可能遵守方案要求、指示和研究相关限制（例如不合作态度、无法返回参加随访以及不太可能完成研究）；
- •直接参与研究实施的人员
- •随机分组前 3 个月内发生重大心血管不良事件
- •伴有重度疾病，有使预期寿命缩短至 2 年以下的风险
- •过去 5 年内有淋巴组织增生性疾病史或任何器官系统有任何已知恶性肿瘤或恶性肿瘤史（在过去 3 个月内接受过治疗且无复发证据的基底细胞癌或光化性角化症、已切除的宫颈原位癌或非侵入性恶性结肠息肉除外）
- •控制不佳的糖尿病（即糖化血红蛋白（HbA1c）> 10.0%）
- •未控制的甲状腺功能减退症，定义为筛选时 TSH > 1.5 × ULN，或在筛选前 3 个月内开始使用或调整甲状腺替代治疗
- •筛选时患有 2 期高血压（收缩压和 / 或舒张压比相应年龄、性别和身高人群的第 99 百分位数高 5 mmHg）
- •筛选访视时尿试纸显示蛋白尿 ≥ 2+
- •对任何研究治疗药物或其辅料或相似化学类别药物有超敏反应史
- •在以下时段内使用其他试验药物：筛选前 5 个半衰期内、30 天内（例如小分子药物）或预期的 PD 效应恢复至基线前（例如生物制剂）（以较长者为准），或当地法规要求的更长时间
- •研究期间计划使用其他试验性药品或器械
- •既往参与过本研究的随机化
Outcomes
Primary Outcomes
LDL-C 从基线至第 330 天（第 1 年）的百分比变化
Time Frame: 从基线至第 330 天
Secondary Outcomes
- 第 90 天后至第 330 天（第 1 年）经时间校正的 LDL-C 较基线百分比变化(第 90 天后至第 330 天（第 1 年）)
- LDL-C 从基线至第 330 天（第 1 年）的绝对(从基线至第 330 天（第 1 年）)
- PCSK9、总胆固醇、Apo B 和非 HDL-C 从基线至第 330 天（第 1 年）的百分比变化(从基线至第 330 天（第 1 年）)
- LDL-C、PCSK9、总胆固醇、Apo B、非 HDL-C、Lp(a)、甘油三酯、HDL-C、VLDL-C 和 Apo A1 从基线至第 720 天（第 2 年）各评估时间点上的百分比变化和绝对变化(从基线至第 720 天（第 2 年）)
- 治疗期间出现的 AE 和 SAE 的发生率、严重程度以及与研究药物的关系；生命体征；实验室参数；ADA 测量值；生长（身高、体重、BMI）；青春期发育（性激素和 Tanner 分期）(治疗期间)
Investigators
诺华医学热线（临床登记）
Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Alcami Carolinas Corporation
Study Sites (12)
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