CTR20262045招募中1/2 期
AK138D1 单药或联合依沃西单抗治疗晚期非小细胞肺癌的 Ib/II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 中山康方生物医药有限公司
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常检查结果
研究概览
简要总结
主要目的： Ib 期：评价 AK138D1 联合依沃西单抗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性、耐受性、II 期推荐剂量和初步抗肿瘤活性。 II 期：评价 AK138D1 单药或联合依沃西单抗治疗晚期 NSCLC 的安全性和有效性。
次要目的： 评价 AK138D1 单药或联合依沃西单抗治疗晚期 NSCLC 的药代动力学（PK）特征； 评价 AK138D1 单药或联合依沃西单抗治疗晚期 NSCLC 的免疫原性。
其他目的： 评价参与者肿瘤组织样本中与疗效和耐药机制等相关的生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书
- •签署知情时年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女均可
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1
- •根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶，且该病灶适合反复精准测量
- •经组织学或细胞学病理确诊的，不能行根治性治疗的局晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期）NSCLC
- •参与者需尽可能提供签署 ICF 前 3 年内存档的或新鲜获取的肿瘤组织样本
- •研究期间及末次给药后 180 天内能够有效避孕
- •参与者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求
排除标准
- •组织学或细胞学病理证实含有神经内分泌癌（包括小细胞癌等）和肉瘤样癌成分
- •筛选期影像显示肿瘤侵犯重要血管或重要脏器，或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险
- •存在脑干、脑膜转移、脊髓压迫或转移。存在活动性中枢神经系统（CNS）转移
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液
- •既往接受过以下抗肿瘤治疗：
- •①既往接受过含拓扑异构酶 I 抑制剂的抗体偶联药物（ADC）治疗。
- •②既往接受过靶向人表皮生长因子受体 3（HER3）的治疗，包括抗体、ADC、嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T）和其他药物。
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解
- •除目标适应症恶性肿瘤外，参与者在入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤。但通过局部治疗已治愈的例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、甲状腺癌（除髓样癌）、宫颈或乳腺原位癌除外
- •既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史
- •首次给药前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 6.0 规定的≥3 级的深静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病；当前存在控制不佳的高血压
- •合并有显著临床意义的肺部疾病
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史
- •首次用药前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病
- •首次给药前 6 个月内存在严重溃疡或伤口未愈，胃肠道穿孔或瘘，胃肠梗阻病史，广泛肠切除，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史，活动性或既往有明确的炎症性肠病病史
- •当前存在未得到控制的合并疾病
- •当前存在活动性乙型肝炎、活动性的丙型肝炎、活动性肺结核、活动性梅毒感染
- •存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- •已知对研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史
- •处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳
- •其他研究者认为不适合入组的情况
- •同时参与其他临床研究，除非为非干预性研究或干预性研究的随访期
结局指标
主要结局
不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常检查结果
时间窗: 整个试验期间
根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1）评估的客观缓解率
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 其他有效性终点：包括根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）(整个试验期间)
- PK 特征：AK138D1（包括偶联抗体、总抗体和非结合 DXd）的 PK 参数，包括但不限于峰浓度、达峰时间、半衰期、药时曲线下面积、清除率和表观分布容积；依沃西单抗的血清药物浓度(整个试验期间)
- 免疫原性：AK138D1 和依沃西单抗出现可检测抗药抗体（ADA）的参与者例数和百分比(整个试验期间)
- 评估肿瘤组织中 HER3 表达水平、PD-L1 表达水平以及肿瘤浸润免疫细胞数量等生物标志物与疗效和耐药机制等的相关性(整个试验期间)
研究者
研究点 (10)
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