ChiCTR2300073179尚未招募1 期
在重型血友病 A 中国受试者中评价 GS1191-0445 注射液单次给药的安全性和有效性的单臂、开放标签研究
苏州华毅乐健生物科技有限公司2 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年12月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 不良事件发生率
研究概览
简要总结
主要目的： 评估单次静脉输注不同剂量的基因转导 AAV 载体 GS1191-0445 在≥18 岁且内源性凝血因子 FVIII<1 IU/dL（<1%）的血友病 A 受试者中的安全性和耐受性 次要目的： 1.表征不同剂量的 AAV 载体 GS1191-0445 静脉输注后的药效动力学特点，载体源性 FVIII 在研究期间的表达水平 2.评估不同剂量 GS1191-0445 静脉输注在重型血友病 A 受试者中的初步疗效 探索性目的： 1.评估 GS1191-0445 对受试者报告结局的影响 2.评估 GS1191-0445 输注后第 2-5 年的长期疗效
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- None
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 99（—）
- 性别
- Male
入选标准
- •了解研究的目的和风险，并根据国家和地方的隐私法，提供知情同意书；
- •受试者必须是男性，签署知情同意时年龄≥18 岁；
- •入组前根据临床实验室检查且病史记录诊断为重型血友病 A（FVIII 活性<1%）的受试者;
- •受试者已使用其他 FVIII 产品至少 150 个暴露日（ED）；
- •受试者在入组前一年持续接受预防性外源性 FVIII 治疗或者接受外源性 FVIII 按需治疗;
- •a. 预防治疗患者：筛选前 12 周内曾发生过出血事件；
- •b. 按需治疗患者：筛选前 6 个月内有≥2 次需要外源性 FVIII 治疗的出血发作（自发性或创伤性）。
- •无 FVIII 制剂给药相关的过敏反应或过敏史；
- •受试者既往无可检测到 FVIII 抑制物的病史;
- •受试者同意在研究期间进行有效的避孕方法，自筛选期开始，直至 52 周观察期结束;
- •受试者愿意在输注 GS1191-0445 前 30 天至输注后至少 52 周内避免饮酒。
排除标准
- •患有除血友病以外的先天性或获得性凝血障碍；
- •FVIII 抑制物病史或筛选时 FVIII 抑制物≥0.6 BU；
- •抗 AAV8 中和抗体滴度检测≥1:16，抗 AAV8 结合抗体滴度检测≥1:400；
- •筛选期间受试者的下列任何一项肝功能检查结果异常：
- •a. ALT 或 AST>1.25×正常值上限（ULN）
- •b. 碱性磷酸酶（ALP）>1.25×ULN
- •c. γ-谷氨酰转移酶（GGT）>1.25×ULN
- •d. 总胆红素>1.25×ULN
- •e. 血清白蛋白低于正常值下限（LLN）
- •f. 国际标准化比值（INR）>1.4
- •筛选期间受试者出现以下其他实验室检查的异常：
- •a. 血红蛋白<11 g/dL
- •b. 中性粒细胞计数<1.0×10^9/L
- •c. 血小板计数<100×10^9/L
- •d. 血清肌酐≥1.5 mg/dL
- •受试者患有急性或慢性乙肝病毒（HBV）感染或慢性丙肝病毒（HCV）感染；或正在接受乙肝和丙肝的抗病毒治疗的受试者。
- •受试者患有任何确定的先天性或获得性免疫缺陷;
- •受试者在接受 GS1191-0445 治疗前 30 天内曾使用全身性激素或免疫抑制剂、抗病毒治疗或接种活疫苗;
- •受试者有慢性感染性疾病或受试者目前或在筛选期有活动性感染，需要全身性抗感染治疗；
- •肝脏 b 超提示有肝脏纤维化的证据或既往有潜在的肝脏疾病;
- •筛选时 12 导联 ECG 或胸部 X 线片发现会影响受试者安全或影响研究结果判读的临床相关性异常；
- •既往曾参加过基因治疗及 RNAi 研究试验；
- •对 GS1191-0445 研究载体或研究治疗干预的其他组分有超敏反应或过敏反应的个体；
- •在进入研究前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内或在参加研究期间，参加其他涉及研究性药物的研究；
- •受试者合并其他疾病无法耐受强的松或强的松龙治疗;
- •动脉或静脉血栓栓塞事件史;
- •已知的遗传性或获得性血栓形成倾向，包括与血栓栓塞风险增加相关的疾病;
- •其他急性或慢性医学状况或精神状况异常,或增加受试者参与本研究的风险,或可能干扰研究结果判定，且经研究者判断此类受试者不适合入组本研究；
- •受试者计划在输注 GS1191-0445 后 52 周内进行较大的择期手术。
研究组 & 干预措施
低剂量组（2E12 vg/kg）
高剂量组（4E12 vg/kg 或其他推荐剂量）
结局指标
主要结局
不良事件发生率
时间窗: 自筛选期至研究结束（约 5 年）
生命体征相较基线的变化
时间窗: 自输注当天至研究结束（约 5 年）
体格检查相较基线的变化
时间窗: 自输注当天至研究结束（约 5 年）
实验室检查相较基线的变化
时间窗: 自输注当天至研究结束（约 5 年）
对 AAV 衣壳蛋白的免疫反应
时间窗: 自筛选期至研究结束（约 5 年）
对 FVIII 转基因的免疫反应
时间窗: 自筛选期至研究结束（约 5 年）
GS1191-0445 病毒载体的排出
时间窗: 从输注之日起至连续 3 次记录阴性结果之日，评估时间长达 1 年
血栓风险评估（FVIII:C＞150%的受试者）
时间窗: 自输注当天至研究结束（约 5 年）
次要结局
- 使用经过验证的方法测定载体衍生的 FVIII 活性 （峰值和稳态）以及在 GS1191-0445 输注后第 48-52 周 FVIII 活性(自输注当天至第 52 周)
- 载体输注后第 3 周至 52 周内出血事件 （自发性和创伤性）的次数，包括未治疗的出血事件(自输注后第 3 周至第 52 周)
- 载体输注后第２－５年 FVIII 活性(自输注后第２年至研究结束（约５年）)
研究者
研究点 (2)
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