FKC289 在复发 / 难治膜性肾病受试者中安全性和有效性的临床 I 期/II 期开放、单臂、多中心研究

复星凯瑞（上海）生物科技有限公司8 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2026年5月21日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 尚未招募
发起方
试验地点: 8
主要终点: 接受 FKC289 回输 28 天内剂量限制性毒性（DLT）

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

评估 FKC289 治疗复发 / 难治膜性肾病受试者的安全性和耐受性；确定 FKC289 治疗复发 / 难治膜性肾病受试者的最大耐受剂量（MTD）或 II 期推荐剂量（RP2D）；评估 FKC289 治疗复发 / 难治膜性肾病受试者的疗效

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁至 70岁（—）
性别: All

入选标准

•受试者必须在研究开始之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书；
•签署 ICF 时，年龄在 18 至 70 岁之间（含 18 和 70 岁；如超过 70 岁，研究者如判断受试者状态适合入组，需邮件告知申办方）；
•经肾活检组织学明确诊断为原发性膜性肾病；
•受试者已按最大批准剂量或最大耐受剂量接受至少 6 个月的包括血管紧张素转换酶抑制剂和 / 或血管紧张素 II 受体阻滞剂在内的优化支持治疗（不耐受者应提供客观指标），并计划在试验期内不停用此类支持治疗；受试者在接受充分且全程（≥6 个月）标准的一线免疫抑制治疗（包括但不限于糖皮质激素+环磷酰胺方案、钙调磷酸酶抑制剂或利妥昔单抗等），且在入组时存在难治或复发状态；
•难治定义为：抗 PLA2R 抗体持续呈高滴度阳性或无明显下降，或抗 PLA2R 抗体阴性，但持续存在 24 小时尿蛋白> 3.5g，且 24 小时尿蛋白降低< 50%
•复发定义为：前线治疗获得完全或部分缓解，但随后 24 小时尿蛋白复发≥3.5g
•抗 PLA2R 抗体＞50RU/ml（中心试验室检测结果）;
•筛选期 24 小时尿蛋白定量＞3.5g（中心试验室检测结果）；
•单采前 2 周内无系统性活动性感染（例如感染性肺炎、肺结核）；
•必须满足足够的骨髓和器官功能：
•a) 筛选及单采期评估：
•1.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L，淋巴细胞绝对值计数（ALC）≥0.3×109/L，血小板计数（PLT）≥50×109/L（在检查前 7 天内，不得使用输血 / 成分输血和生长因子来满足这些要求）;
•2.纤维蛋白原≥1g/L; 国际比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；（在检查前 7 天内，不得使用输血 / 成分输血和生长因子来满足这些要求）;
•b) 其它筛选期评估：
•1.血红蛋白（Hb）≥8g/dl（在检查前 7 天内，不得使用输血和生长因子来满足这些要求）；
•2.血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤×2.5 正常值上限（ULN）；
•3.胆红素值≤1.5×ULN；
•4.eGFR（CKD-EPI 公式）≥30 mL/min/1.73m2
•5.超声心动图（ECHO）评估，左心室射血分数（LVEF）≥45%且未见有临床意义的心包积液；
•6.筛选时收缩压≤140mmHg，舒张压≤ 90mmHg；
•7.室内通气下血氧饱和度（SpO2）≥92%（脉搏血氧仪测定）
•具有生育能力的女性（定义为所有生理上能够怀孕的女性）必须同意自清淋开始前至少 28 天至 FKC289 回输后 2 年（包括剂量中断的研究治疗期间），使用高效的避孕方法避孕。具有生育能力的男性必须同意自清淋开始至 FKC289 回输后 2 年要使用有效的屏障避孕方法，并且在整个研究期间不应捐献精液或精子；
•具有生育能力的女性必须在筛选时和第一剂清淋治疗前 48 小时内的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测为阴性。
•可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症。

排除标准

•继发性膜性肾病，包括但不限于患有 1 型或 2 型糖尿病且经肾活检确诊糖尿病肾病者，或患有 1 型或 2 型糖尿病经肾活检未确诊糖尿病肾病，但糖尿病病程 5 年以上者；既往已确诊、符合其他肾脏疾病诊断标准的患者；
•筛选前 6 个月，存在下列任一有临床意义的心血管疾病：
•a) 纽约心脏协会分级（NYHA）III 或 IV 级
•b) 不稳定性心绞痛；心肌梗死或接受过冠状动脉搭桥术（CABG）
•c) 药物治疗难以控制的严重 QTc 间期延长＞500msec
•d) 未控制或有症状的心律失常
•e) 其他有显著临床意义的心脏疾病
•有临床意义的中枢神经系统疾病或病理改变，包括但不限于：脑血管意外、动脉瘤、癫痫、抽搐 / 惊厥、失语症、中风、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神病等；
•主要器官移植史（如心脏、肺、肾、肝等）；
•伴有中枢转移或完全性肠梗阻者；
•常规治疗难以控制且需持续置管引流的中度以及以上胸腹水者；
•签署 ICF 前 5 年内罹患恶性肿瘤。以下情况除外：经根治性治疗的非黑素瘤皮肤癌、局部前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌或宫颈涂片检出的鳞状上皮内病变，以及已完全切除的乳腺原位癌。
•筛选期确诊伴有自身免疫性疾病病史者；
•丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且确认 HCV RNA 阳性；
•肝炎表面抗原（HBsAg）和 / 或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的受试者中，可以检测到乙型肝炎 DNA 聚合酶链式反应（PCR）。可检测到 HbsAg 的受试者需要在研究期间使用批准的乙型肝炎抗病毒治疗进行病毒抑制；
•存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或 HIV 抗体阳性，或目前存在获得性、常见可变或抑制性、原发性或继发性免疫缺陷；
•存在梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性；
•巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；
•既往接受过 CD19 或 BCMA 的靶向治疗或针对任何靶点的 CAR-T 治疗；
•筛选前 30 天内有≥2 级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物（如华法林、低分子肝素或 Xa 因子抑制剂等）治疗；
•未满足单采前的药物洗脱期：
•单采前 7 天内系统性使用治疗剂量激素，但允许使用生理替代治疗剂量范围内的激素（≤5mg/天的泼尼松或其他在等效剂量换算后同等剂量范围的激素）和局部、吸入使用激素；
•单采前 14 天内使用长效生长因子类药物或单采前 7 天内使用短效类生长因子类药物；
•单采前 14 天内进行过血浆置换、血浆分离、血液透析、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）；
•先前接受的治疗方案包括既往全身性治疗（包括但不限于包括但不限于糖皮质激素、霉酚酸酯、钙调磷酸酶抑制剂等）与受试者计划接受白细胞单采日期至少间隔 2 周或 5 个半衰期（以较长时间为准）。
•单采前 12 周内接受过其它干预性临床研究药物治疗；
•如果先前的治疗方案包括自体外周血干细胞移植（ASCT），则 ASCT 与单采之间必须至少经过 6 个月；
•6 个月内接受任何 B 细胞耗竭性治疗（包括但不限于 T 细胞结合器治疗等）或非耗竭性 B 细胞靶向治疗（包括但不限于 CD20 单抗等）
•单采前 14 天内存在尚未完全消退且需要系统性使用抗生素、抗病毒、抗寄生虫、或抗真菌治疗，或尚未完成治疗的活动性急性或慢性感染；
•单采前 14 天内进行过大手术，或计划在等待回输期间或接受研究治疗后 12 周内手术（计划的局麻手术除外）；
•单采前 4 周或清淋预处理方案前 6 周内注射过活疫苗的受试者，或预期在本研究过程中需要接种该疫苗的受试者；
•存在其它研究者认为不适宜单采的情况；
•既往治疗毒性反应未缓解至基线或≤1 级（NCI-CTCAE 6.0 版，脱发及无临床意义的实验室检查异常除外）；
•已知对 FKC289 细胞制剂或其成分有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受；
•不愿意在治疗期间避孕的育龄女性受试者
•正在进行母乳喂养，或者计划在研究期间进行母乳喂养的女性受试者；
•计划在研究期间怀孕的女性受试者；
•在初始筛选和 / 或单采访视时分别通过高度敏感的血清或尿妊娠试验评估，妊娠试验阳性的育龄女性受试者；
•据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，和 / 或遵守所有必需的研究程序；
•曾患或现患任何其他具有临床意义的疾患，且研究者认为，将对受试者安全造成风险或干扰研究评价、程序或完成。

结局指标

主要结局

接受 FKC289 回输 28 天内剂量限制性毒性（DLT）

时间窗: 28

接受 FKC289 回输后不良事件（AEs）以及严重不良事件（SAEs）的发生

接受 FKC289 回输 24 个月内 RCL 的发生

时间窗: 24 个月

次要结局

接受 FKC289 回输后达到临床缓解的受试者比例(6 个月)

研究者

发起方

复星凯瑞（上海）生物科技有限公司

研究点 (8)

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