ChiCTR2400092462尚未招募早期 1 期
一项评价 QH103 细胞注射液(CD19 CAR-γδT 细胞)治疗复发 / 难治性自身免疫疾病的安全性和药效学的开放性临床研究
北京清辉联诺生物科技有限责任公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年11月18日最近更新:
干预措施
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
主要研究目的： •评价 QH103 细胞注射液治疗复发难治性自身免疫性疾病的安全性和药代动力学（PK）。 次要研究目的： •评价 QH103 细胞注射液治疗复发难治性自身免疫性疾病患者的疗效。 探索性研究目的： •初步探索 QH103 细胞输注剂量与临床疗效之间的关系； •初步探索 QH103 细胞输注后体内 CAR-γδT 细胞的演化规律、CAR-γδT 细胞和自身反应性 B 细胞相互作用的生物标记物和作用机制。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.签署 ICF 时年龄 18-65 周岁（含 18 岁和 65 岁）的成年人，性别不限；
- •流式细胞术确定的外周血 B 细胞 CD19 阳性表达；
- •重要器官的功能符合下列要求：
- •1）骨髓功能需满足：a.白细胞计数≥3×109/L；b.中性粒细胞计数≥1×109/L（检查前 2 周内未接受集落刺激因子治疗）；c. 血红蛋白≥60g/L；d.淋巴细胞绝对数≥0.3×109/L；e.血小板计数≥ 50 × 109/L。
- •2）肝功能需满足：ALT≤3×ULN；AST≤3×ULN；TBIL≤1.5×ULN；总胆红素≤3.0×ULN；
- •3）肾功能需满足：肾功能需满足：肌酐清除率（CrCl）≥30 ml/min（Cockcroft/Gault 公式，由疾病本身引起的急性 CrCl 下降除外）；
- •4）凝血功能需满足：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
- •5）心脏功能：左心室射血分数≥50%。
- •有生育能力的女性受试者及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后至少 6 个月内采用经医学认可的避孕措施或禁欲；育龄期女性受试者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查阴性，且未处于哺乳期；
- •自愿参加本临床研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。
- •复发难治性系统性红斑狼疮
- •符合 2019 年欧洲抗风湿病联盟 / 美国风湿病学会(EULAR/ACR)SLE 的分类标准【16】；
- •疾病活动度评分 SLEDAI-2000【17】≥6；
- •且至少有一个英岛狼疮评定组指数（BILAG-2004）A 类(严重表现)或两个 B 类 (中度表现)器官评分，或两者兼有【18】；或者疾病活动度评分 SLEDAI⁃2000≥8；
- •复发难治性的定义：常规治疗超过 6 个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰他西普等。
- •复发难治性 / 进展性弥漫型系统性硬化症
- •符合 2013 年 ACR 的系统性硬化症的分类标准【19】；
- •系统性硬化症相关抗体阳性；
- •弥漫型皮肤硬化表现或活动性间质性肺病（HRCT 提示磨玻璃样渗出）【20】。
- •复发难治性的定义：常规治疗超过 6 个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰他西普等。
- •进展性的定义：出现快速皮肤进展（mRSS 增加>25%）；或肺部疾病进展（FVC 降低 10%，或 FVC 降低 5%以上伴 DLCO 降低 15%）。【21】。
- •注：第 3 条和第 4 条满足其中一条即可。
- •复发难治性 ANCA 相关性血管炎
- •符合 2022ACR/EULAR 关于 ANCA 血管炎的诊断标准，包括显微镜下多血管炎【22】、肉芽肿性多血管炎【23】、嗜酸性肉芽肿性多血管炎【24】；
- •ANCA 相关抗体阳性（MPO-ANCA 或 PR3-ANCA 阳性）；
- •伯明翰血管炎活动度评分(BVAS）≥15 分（总分 63 分），提示血管炎病情活动【25】；
- •BVAS 评估中必须至少有一个主要项目，至少 3 个次要项目，或至少两个肾项目血尿和蛋白尿；
- •复发难治性的定义：常规治疗超过 6 个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰他西普等。
排除标准
- •有严重的药物过敏史或过敏体质者；
- •存在或怀疑无法控制的或需要治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
- •ADs 导致或非 ADs 导致的中枢神经系统疾病者（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合症、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）；
- •有先天性免疫球蛋白缺陷的受试者；
- •近五年内的恶性肿瘤病史；
- •终末期肾功能衰竭的受试者；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA 滴度高于检测上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；
- •有精神疾病和严重认知功能障碍；
- •入组前 3 个月内参加过其他临床试验者；
- •11.经研究医生评估原发病前续治疗药物尚处于洗脱期（针对不同治疗单独评估）或对后续 QH103 细胞注射液治疗安全性及有效率存在较大影响；
- •研究者认为还存在有其他原因不能纳入本项研究的受试者。
研究组 & 干预措施
QH103 细胞注射液
干预措施: QH103 细胞注射液
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
SRI-4
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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