基于 Ribo-sep 测序技术探索 mRNA、LncRNA 编辑对脑胶质瘤发生发展的影响及其分子机制的研究

胶质瘤作为最常见的原发性中枢神经系统恶行肿瘤，因其发病率高、临床进展快、预后差，目前作为颅内神经系统肿瘤的临床研究热点[1-2]。随着二代测序技术的普及，新的肿瘤关键突变位点及预后相关被不断发现[3]，通过普通转录组测序技术的应用深入揭示了胶质瘤相关分子机制，但颅内肿瘤是由多基因突变的调控系统，利用单一组学数据研究的局限性愈发显著，对多层次和来源的高通量、多组学数据整合分析势在必行。翻译组测序是指对与核糖体结合的正在翻译的 RNA 片段进行测序，来准确获取样本中所有可翻译分子（包括 mRNA 和其他潜在可翻译 RNA 分子如 lncRNA, circRNA 等）的信息与精确定量，是连接转录组与蛋白质组之间的桥梁。Ribo-seq (Ribosome profiling sequencing)是最常用的一种翻译组测序技术，该技术利用 RNA 酶消化细胞中的 RNA，得到被核糖体保护的正在翻译的 RNA 片段（ribosome footprints, RFs），然后对这些 RFs 进行富集、测序与分析。本课题拟利用 Ribo-seq 测序研究临床胶质瘤病人肿瘤细胞内基因翻译的水平、区域、速率等，结合转录组、Lnc RNA 测序进行关联分析，并且进一步探讨肿瘤的发生发展。制定出脑胶质瘤个体化治疗的新靶点及个体化治疗策略，为脑胶质瘤的预后判断和个体化治疗提供科学依据。