CTR20233996招募中1 期
评价 SIM0237 单药或联合卡介苗治疗非肌层浸润性膀胱癌的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的开放性、多中心 I 期临床研究
上海先祥医药科技有限公司15 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2023年12月18日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 剂量递增：剂量限制性毒性（DLT）。
研究概览
简要总结
主要目的：剂量递增：评估 SIM0237 单药或联合卡介苗（BCG）的安全性和耐受性，并确定单药或联合治疗的推荐剂量（RD）。剂量扩展：评估 SIM0237 单药或联合 BCG 的初步疗效。 次要目的：剂量递增：评估 SIM0237 单药或联合 BCG 的初步疗效；进一步评估 SIM0237 单药或联合 BCG 的安全性；剂量扩展：评估 SIM0237 单药或联合 BCG 的安全性和耐受性；进一步评估 SIM0237 单药或联合 BCG 的疗效；剂量递增和扩展：评估 SIM0237 膀胱灌注的药代动力学（PK）和免疫原性；评价程序性死亡配体 1（PD-L1）表达水平与 SIM0237 抗肿瘤活性的相关性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加本项临床研究，理解研究流程并必须获得书面知情同意书（ICF）。
- •年龄≥18 周岁，性别不限。
- •首次给药前 3 个月内病理组织活检诊断为高危 NMIBC 的 CIS（伴或不伴 Ta 或 T1）或高级别 Ta 或 T1（不伴 CIS）。可入组患有混合尿路上皮 / 非尿路上皮组织学肿瘤的参与者，但尿路上皮必须是主要组织学类型（>50%）。
- •剂量递增阶段，入组既往 BCG 治疗无应答的高危 NMIBC。
- •剂量扩展阶段参与者需要满足以下条件：
- •a) 队列 1 和 3：既往 BCG 治疗无应答的 CIS（伴或不伴 Ta/T1）；
- •b) 队列 2 和 4：既往 BCG 治疗无应答的 T1 或高级别 Ta 乳头状 NMIBC（不伴 CIS）；
- •c) 队列 5：首次研究用药前 2 年内未接受过 BCG 治疗的 T1 或高级别 Ta 乳头状或 CIS NMIBC。
- •首次给药前 6 周内接受膀胱镜检查/TURBT，以清除所有可切除病灶或残留病灶仅为 CIS。对于 T1 的参与者，若首次切除肿瘤标本中未见固有肌层，需在初次 TURBT 后 2-6 周对原发肿瘤部位进行二次电切，并且病理检测证实包含固有肌层组织且无浸润性肿瘤。
- •不适合或不愿接受根治性膀胱切除术。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-2。
- •有充分的血液学和器官功能
- •有生育能力的女性（WOCBP）在开始研究治疗前 7 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。WOCBP 必须愿意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后 180 天内使用 2 种适当的屏障避孕法或屏障避孕法加激素避孕方法预防妊娠或在整个研究期间避免异性性行为。男性参与者必须同意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后 180 天内采取充分的避孕措施。
- •可提供肿瘤组织（存档或新鲜）用于基线生物标志物分析。
排除标准
- •首次给药前 2 周内接受过 TURBT 等针对膀胱病灶的手术治疗或盆腔区域放疗
- •a) 以治疗 NMIBC 为目的的系统给药。
- •b) 以治疗 NMIBC 为目的的经膀胱灌注给药，但允许首次给药前 4 周以外的经膀胱灌注的化疗或 BCG 治疗及首次给药前 4 周内的单次即刻化疗灌注。
- •c) 允许经膀胱灌注的黏膜保护剂（如透明质酸钠）。
- •参与者正在参加试验用药物或使用试验用器械的研究。注：不包括参加研究的生存随访期。
- •参与者尚未从既往抗肿瘤治疗导致的 AE 中恢复（即，恢复至 1 级或基线）。
- •既往存在肌层浸润性、局部晚期、转移性膀胱癌或上尿路（肾脏、肾盂、输尿管）和前列腺尿道肿瘤病史 / 证据。如仅存在上尿路 Ta/T1/CIS，且在首次给药前 2 年以上接受了根治性肾脏切除术者可考虑入组。
- •首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤
- •首次给药前 2 周内需要通过静脉输注进行全身治疗的任何活动性感染或存在明确的尿路感染者。
- •参与者在研究治疗首次给药前 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病。
- •活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染；筛选时 HBsAg 阳性或 HBV-DNA 检测阳性的受试者应在研究期间根据当地实践接受抗病毒治疗。
- •已知或疑似活动性自身免疫性疾病。
- •合并使用任何其他抗癌治疗或长期使用免疫抑制剂量（超过 10 mg/天泼尼松或等效药物）的全身性皮质类固醇。免疫抑制药物必须在任何研究治疗给药前至少 14 天停用；
- •有需要口服或静脉注射类固醇来帮助恢复的非感染性肺炎或间质性肺病病史或严重阻塞性肺病病史。
- •已知对研究药物、单克隆抗体、辅料过敏或不耐受者；或对 BCG 过敏或不耐受者（仅针对接受联合 BCG 治疗的受试者）。
- •接受联合 BCG 治疗的参与者，既往 BCG 治疗过程中由于毒血症、系统性感染或尿失禁等 AE 而终止治疗者。
- •有同种异体器官移植或移植物抗宿主病病史。
- •首次给药前 4 周内接种过任何活疫苗
- •已知会干扰试验要求的精神疾病或药物滥用。
- •参与者处于妊娠期或哺乳期，或预期在计划的研究期间怀孕或生育。
- •研究人员认为不适合入选的其他情况。
结局指标
主要结局
剂量递增：剂量限制性毒性（DLT）。
时间窗: 首次用药至第 3 周结束
剂量递增：安全性、耐受性
时间窗: 首次给药至研究结束
剂量拓展：队列 1 和 2：3 个月的完全缓解（CR）率。
时间窗: 首次给药至首次给药后 3 个月
次要结局
- 剂量扩展： SIM0237 的安全性、耐受性(首次给药至研究结束)
- SIM0237 的药代动力学（PK）、抗 SIM0237 抗体（ADA）(按照方案采集点采集)
- SIM0237 单药或联合 BCG 的疗效：CR 率，DurCR，至根治性膀胱切除手术的时间，根治性膀胱切除率和 OS(首次给药至研究结束)
- 基线 PD-L1 表达水平与抗肿瘤活性的相关性(按照方案采集点采集)
研究者
研究点 (15)
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