ESTUDIO DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE ONO 4641 EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE REMITENTE-RECURRENTE.A DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF THE SAFETY AND EFFICACY OF ONO-4641 IN PATIENTS WITH RELAPSING-REMITTING MULTIPLE SCLEROSIS
- Conditions
- Esclerosis múltiple remitente-recurrente.Relapsing-remitting Multiple SclerosisMedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10063399Term: Relapsing-remitting multiple sclerosis
- Registration Number
- EUCTR2009-014339-19-ES
- Lead Sponsor
- ONO Pharmaceutical Co., Ltd.
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 376
Los pacientes podrán participar en este estudio si cumplen todos los criterios siguientes:
1.Pacientes de ambos sexos de 18 a 55 años (inclusive) de edad en el momento de la visita de selección (visita 1).
2.Pacientes que tengan un diagnóstico definitivo de EM remitente-recurrente según los criterios de McDonald revisados en 2005 (apéndice 19.2); Y que cumplan al menos uno de los siguientes criterios:
a.Al menos dos recidivas documentadas en los últimos dos años antes de la selección; O
b.Al menos una recidiva documentada en el año previo a la selección; O
c.Al menos una lesión realzada con Gd detectada en la RM valorada localmente en los 3 meses previos a la aleatorización (visita 2).
3.Pacientes con una situación neurológica estable que no presenten signos de recidiva durante al menos 1 mes antes de la selección y durante el período de selección y el período basal (visita 1 y volver a confirmar en la visita 2).
4.Puntuación en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) entre 0 y 5,5 en las visitas 1 y 2 (apéndice 19.3).
5. Para las mujeres:
a.Las pacientes deben evitar el embarazo o no ser capaces de concebir por uno de los motivos siguientes:
i)Esterilizadas quirúrgicamente (p.e., histerectomía o ligadura de trompas) al menos 6 meses antes de la selección; O
ii)Posmenopáusicas (se define por la ausencia de menstruación durante al menos 1 año antes de la selección y una concentración de folitropina [FSH] sérica > 40 UI/l); O
iii)Pacientes con capacidad de procrear que acepten utilizar un método anticonceptivo aceptable (es decir, método de doble barrera; diafragma y preservativo, dispositivo intrauterino y preservativo, anticonceptivos hormonales y preservativo, gel espermicida y preservativo, o abstinencia) desde 1 mes antes de la primera dosis hasta 2 meses después de la última dosis.
b. No deben estar en periodo de lactancia en los 3 meses previos a la selección y durante la participación en el estudio.
c. Gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la visita de selección y en el período basal y hCG en orina negativa en la visita basal.
6. Para hombres:
a. Esterilizados quirúrgicamente o que acepten el uso de un método de doble barrera (como se ha descrito previamente en el apartado 5.a.iii) cuando mantengan relaciones sexuales durante el período de 2 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 2 meses después de la última dosis;
b. Acceder a abstenerse de donar semen desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 2 meses después de la última dosis.
7. Enzimoinmunoanálisis (ELISA) de anticuerpos positivo para el virus de la varicela zóster.);
8. Ser capaces de y estar dispuestos a otorgar su consentimiento informado por escrito firmado
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) no
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Los pacientes no podrán participar en este estudio si cumplen alguno de los criterios siguientes:
1. Curso de la EM diferente de EMRR;
2. Los pacientes que presentaran su primer síntoma de EM más de 12 años antes de la visita de selección.
3. Los pacientes que presenten 10 o más lesiones realzadas con Gd en las RM evaluadas localmente obtenidas durante las visitas 1 ó 2.;
4. Diagnóstico de neuromielitis óptica (NMO).
5. Antecedentes de enfermedades cardíacas, hepáticas, pulmonares, gastrointestinales o renales importantes, inmunodeficiencia u otras afecciones médicas que, en opinión del investigador, impedirían el tratamiento con ONO-4641
6. Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo I o tipo II).
7. Antecedentes de enfermedad respiratoria grave, fibrosis pulmonar o asma que requieran tratamiento crónico (se permite el asma infantil resuelta).
8. Antecedentes de neoplasias malignas (incluido el carcinoma basocelular).
9. Antecedentes de linfopenia idiopática de linfocitos T CD4+.
10. Antecedentes de enfermedad crónica clínicamente significativa del sistema inmunitario (excepto EM).
11. Antecedentes de trasplante de médula ósea o irradiación linfoide total.;
12. Antecedentes de edema macular o distrofia macular.
13.Infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas, o prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos frente al virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) en la visita de selección.
14. Incapacidad para someterse a exploraciones de RM realzadas con Gd.
15. Tto. anterior con:
a.Alemtuzumab, rituximab, cladribina, ciclofosfamida o mitoxantrona en cualquier momento.
b. Fármacos inmunodepresores (incluidos, entre otros, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetilo) en los 6 meses previos a la aleatorización (visita 1 y volver a confirmar en la visita 2)
c. Inmunoglobulinas o anticuerpos monoclonales (incluido natalizumab) en los 6 meses previos a la aleatorización (visita 1 y volver a confirmar en la visita 2).
d. Interferón beta y acetato de glatiramero en los 3 meses previos a la aleatorización (visita 1 y volver a confirmar en la visita 2).
e. Corticoides inhalatorios o sistémicos o corticotropina (ACTH) en el mes previo a la selección.
f. Tratamiento con plasmaféresis en el mes previo a la selección;
g. Inhibidores/inductores de la enzima CYP3A4 (excepto rifampicina) en la semana previa a la selección.
h.Rifampicina en el mes previo a la selección.
i.Una vacuna viva durante el mes anterior a la aleatorización.
16. Cualquiera de los siguientes valores analíticos anormales:
a.Recuento de leucocitos < 3.500 células
/µl en la selección.
b.Recuento de linfocitos < 800 células/µl en la selección.
c.ALT o aspartato-aminotransferasa (AST) > 2 × LSN en la selección.
17. Cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:
a. Antecedentes de bradicardia sintomática, síndrome de disfunción sinusal, bloqueo sinoauricular, bloqueo AV de segundo (tipo Mobitz II) o tercer grado, TV sostenida, fibrilación auricular.
b.Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección.
c. Angina de pecho inestable actual, antecedentes de angina de pecho por espasmo coronario, síndrome de Raynaud (síndrome de Raynaud secundario) o parada cardíaca.
d.Frecuencia cardíaca en reposo < 55 latidos/min según el ECG en la selección o antecedentes de alguna enfermedad cardíaca que pueda aumentar el riesgo de una reducción significat
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de ONO-4641 en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) cuando se administra durante un período de tratamiento de 26 semanas.;Secondary Objective: Seguridad y tolerabilidad.<br>Farmacodinamía y Farmacocinética;Primary end point(s): El criterio principal de valoración será el número acumulado de lesiones realzadas con Gd en imágenes de RM potenciadas en T1 en las semanas 10, 14, 18, 22 y 26. Los pacientes que completen el periodo de tto o si se retiran durante el periodo de tto. y no entran en el estudio de extensión pasaran al periodo de seguimiento de 4 semanas.
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method