CTR20230215Not yet recruitingPhase 1
评价 XZB-0004 治疗复发 / 难治（R/R）急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学以及初步疗效的多中心、开放性 I 期临床研究
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Not yet recruiting
- Sponsor
- 轩竹生物科技股份有限公司
- Enrollment
- 82
- Locations
- 3
- Primary Endpoint
- Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化；
Study Overview
Brief Summary
第一部分 Ia 期 主要目的：
- 评估 XZB-0004 治疗复发 / 难治（R/R） AML 的安全性和耐受性；
- 确定 XZB-0004 治疗的最大耐受剂量（MTD）（如有）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：
- 评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 的初步疗效；
- 评价 XZB-0004 治疗 R/R AML 的药代动力学特征。 探索性目的：
- 探索与 XZB-0004 作用靶点相关的生物标志物；
- 评估 AML 疾病相关的基因突变与 XZB-0004 抗肿瘤活性的关系。 第二部分 Ib 期 主要目的：
- 评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 或 R/R MDS 患者的疗效。 次要目的：
- 进一步评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 或 R/R MDS 患者的疗效；
- 评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 或 R/R MDS 患者的安全性；
- 评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 或 R/R MDS 患者的药代动力学特征。 探索性目的：
- 探索与 XZB-0004 作用靶点相关的生物标志物；
- 评估 AML/MDS 疾病相关的基因突变与 XZB-0004 抗肿瘤活性的关系。
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •自愿签署书面知情同意书，能够与研究者进行良好的沟通并愿意遵守研究相关规定。
- •在签署知情同意书时年龄≥18 周岁，男女均可。
- •预期生存期 ≥ 3 个月。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 、1 或 2。
- •（1）复发或难治性的 AML：符合世界卫生组织（WHO）2016 年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准，经骨髓细胞形态学确诊[急性早幼粒细胞白血病（APL）除外]。
- •（2）复发或难治性 MDS：经骨髓细胞形态学和细胞遗传学确诊的 WHO（2016）MDS 修订分型判定为 MDS 伴原始细胞增多（MDS-EB）的受试者。
- •筛选期和治疗期间同意进行骨髓穿刺和 / 或骨髓活检。
- •受试者白细胞计数小于 30 × 109/L。
- •通过筛选期实验室检查结果提示受试者有合适的器官功能。
- •育龄女性和男性必须同意在签署知情同意书后，同意在研究期间及 XZB-0004 末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。
Exclusion Criteria
- •XZB-0004 首次给药前 5 年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史。
- •XZB-0004 首次给药前 2 周或 5 个半衰期内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、抗体、靶向治疗、研究性药物等。
- •XZB-0004 首次给药前 3 天内使用了 H2 受体抑制剂、质子泵抑制剂或抑酸剂治疗。
- •既往治疗引起的不良反应未恢复至 NCI-CTCAE v5.0 2 级及以下。
- •XZB-0004 首次给药前 12 周内接受过过继免疫细胞治疗，包括嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T 细胞）等。
- •自体造血干细胞移植未超过半年者，异体造血干细胞移植者。
- •中枢神经系统白血病或者中枢神经系统（CNS）侵犯。
- •XZB-0004 首次给药前 4 周内接受过大型手术治疗者。
- •存在严重的心血管疾病风险因素。
- •患有活动性消化性溃疡、Crohn’s 病、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收的疾病；存在吞咽困难或严重影响药物吸收的其他情况，例如已接受过胃或肠切除术。
- •活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒抗体阳性。
- •经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者具有可能对研究结果的解释产生干扰的其他重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。
Outcomes
Primary Outcomes
Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化；
Time Frame: 整个治疗周期
Ia 期：MTD（如有）和 / 或 RP2D；
Time Frame: 整个治疗周期
Ib 期：客观缓解率（ORR）；
Time Frame: 整个治疗周期
Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化；
Time Frame: 整个治疗周期
Ia 期：MTD（如有）和 / 或 RP2D；
Time Frame: 整个治疗周期
Ib 期：客观缓解率（ORR）；
Time Frame: 整个治疗周期
Secondary Outcomes
- Ib 期：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度[XZB-0004 及其代谢产物（如有）]；药代动力学参数[包括 Cmax、Tmax、AUC、Vd/F、CL/F、T1/2 等]；(整个治疗周期)
- Ia 期：客观缓解率（ORR）；CR（CR+CRi）率；微小残留病灶阴性（MRD-）率；缓解持续时间（DOR）；无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）；(整个治疗周期)
- Ia 期：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度[XZB-0004 及其代谢产物（如有）]；药代动力学参数[包括 Cmax、Tmax、AUC、Vd/F、CL/F、T1/2）等]；(整个治疗周期)
- Ib 期： - AML： CR（CR+CRi）率；MRD-率；DOR； PFS 和 OS； - MDS： CR（CR+ mCR）率； DOR；MRD-率；PFS 和 OS；(整个治疗周期)
- Ia 期：客观缓解率（ORR）；CR（CR+CRi）率；微小残留病灶阴性（MRD-）率；缓解持续时间（DOR）；无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）；(整个治疗周期)
- Ia 期：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度[XZB-0004 及其代谢产物（如有）]；药代动力学参数[包括 Cmax、Tmax、AUC、Vd/F、CL/F、T1/2）等]；(整个治疗周期)
- Ib 期： - AML： CR（CR+CRi）率；MRD-率；DOR； PFS 和 OS； - MDS： CR（CR+ mCR）率； DOR；MRD-率；PFS 和 OS；(整个治疗周期)
- Ib 期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化；(整个治疗周期)
- Ib 期：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度[XZB-0004 及其代谢产物（如有）]；药代动力学参数[包括 Cmax、Tmax、AUC、Vd/F、CL/F、T1/2 等]；(整个治疗周期)
Investigators
Study Sites (3)
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