CTR20171035已完成1 期
中国局部晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中的 I/Ib 期研究评价 avelumab 安全性、耐受性和药代动力学并在选定适应症中扩展
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 74 人开始时间: 2017年11月10日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 74
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 中国受试者中的 PK 特征
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 剂量递增期 评价 avelumab (MSB0010718C)单药治疗在中国受试者中的最大耐受剂量（MTD） 评价 avelumab 在中国受试者中的药代动力学（PK）特征 剂量扩展期 独立审查委员会（IRC）根据 RECIST 1.1 标准评价食管鳞癌（ESCC）扩展队列中 avelumab 对 ESCC 的最佳总体疗效（BOR）和缓解持续时间（DOR） 评价 avelumab 在中国受试者中的 PK 特征
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥ 18 岁的中国男性或女性受试者。
- •近期获得的、适合生物标志物检测的含肿瘤组织（来自 6 个月内非放射区域的活检标本）的经福尔马林固定、石蜡包埋组织块，或至少 12 张未染色肿瘤组织玻片（1 周内制备）。
- •组织学或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性实体肿瘤，无标准治疗，或标准治疗失败。
- •进入研究时 ECOG 体能状态评分 0 或 1 分。
- •适当的造血功能: 白细胞计数 ≥ 3 × 109/L；绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 × 109/L；淋巴细胞计数 ≥ 0.5 × 109/L；血小板计数 ≥ 100 × 109/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L（可以是输血之后）
- •适当的肝功能:总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限 (ULN)；天冬氨酸转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN
- •适当的肾功能:根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- •有生育能力的女性在临床筛选期妊娠试验阴性。本研究有生育能力的女性定义为: “所有青春期后的女性，但年龄相关的自然（自发）绝经连续≥ 12 个月且卵泡刺激素（FSH）升高> 40 mIU/mL、或接受过手术绝育、或无性生活的女性除外”。
- •有生育能力的男性或女性必须采用高效避孕措施（即避孕方法的失败率小于 1%每年)。
排除标准
- •既往接受过任何抗体或针对 T 细胞辅助调节蛋白（免疫检查点），例如 PD-1 和 PD-L1、细胞毒 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）、4-1BB、LAG-3、TIM-3 或抗-CD127 等阻断剂的药物治疗。既往肿瘤疫苗治疗可接受。
- •同时接受另一种抗肿瘤治疗（例如，细胞减灭治疗，放疗[除了骨的姑息性放疗*和浅表病灶的放疗以外]，免疫治疗，或除了促红素以外的细胞因子治疗）。不允许研究药品首次给药前 28 天以及研究过程中进行覆盖 30%以上骨髓区域的放疗。
- •Avelumab 首次给药前 28 天内实施了诊断性活检以外的大手术，和 / 或 avelumab 给药前 28 天内受试者尚未从手术中完全恢复。
- •快速疾病进展（例如溶瘤综合征）。
- •有活动性脑转移的受试者，符合以下标准的受试者除外: 曾接受局部脑转移灶治疗，治疗后至少 4 周无进展，不需要甾体类激素维持治疗，且无局部脑转移灶引起的进行性神经系统症状（脑转移灶治疗后的后遗症可以接受）
- •本研究以外的既往恶性疾病，但除了以下情况之外：宫颈原位癌、已充分治疗的皮肤非黑色素瘤肿瘤、或其他恶性肿瘤至少 5 年前接受手术和 / 或放疗且此后无复发证据。
- •开始 avelumab 治疗之前 28 天内使用过其他研究药品，或其他研究药品的使用距离 avelumab 开始治疗的时间小于该药品的 1 个给药周期（以时间更短者为准）
- •既往实体器官或骨髓移植史。
- •严重的急慢性感染，例如：未控制的急性感染；既往人免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或既往诊断获得性免疫缺陷综合征。HIV 感染状态不明的受试者需进行 HIV 病毒检测并可能需要提供知情同意书。如果 HIV 感染状态不明但不同意检测 HIV 的受试者不能入选本研究；临床筛选时乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性，和 / 或确定丙肝病毒（HCV）RNA 检测阳性（如果抗 HCV 抗体阳性，在临床筛选期需进行 HCV-RNA 检测）
- •受试者存在免疫刺激药物治疗后可能恶化的活动性自身免疫性疾病，除了以下情况之外：I 型糖尿病、白癜风、银屑病、甲状腺功能低下或亢进且不需要免疫抑制剂治疗的受试者；因任何原因接受免疫抑制剂（例如甾体类激素）的受试者需在 avelumab 开始给药前逐步停用此类药物（肾上腺功能不足者除外，此类受试者可以按照生理替代剂量继续使用皮质类固醇，其剂量相当于每日≤ 10mg 强的松）。应排除不允许逐步停用免疫抑制剂的受试者。可接受系统暴露量低的其他甾体类激素使用情况（外用、经鼻、经眼或吸入）。
- •既往或正在使用全身用甾体类激素治疗急性过敏，除非预计甾体类激素的给药在 14 天内完成，或 14 天后的每日用量≤ 10 mg 强的松或其他等量激素。
- •既往对单克隆抗体的重度超敏反应（NCI-CTCAE 4.03 版≥ 3 级），任何过敏史，或哮喘未控制（如≥ 3 个哮喘特征，即部分控制哮喘或未控制哮喘）。
- •与既往治疗（包括任何既往的研究性药物）相关的 NCI-CTCAE 4.03 版 2 级或 2 级以上持续毒性（除了< 3 级的神经病变和任何级别的脱发以外）。
- •既往不能控制的并发症，包括但不局限于：标准治疗后仍不能控制的高血压（未稳定至 150/90 mmHg 或以下），或不能控制的活动性感染，或不能控制的糖尿病（例如，糖化血红蛋白≥ 8%)。
- •有临床意义（活动性）的心血管疾病：脑血管意外 / 卒中（入组前 6 个月内）；心肌梗死（入组前 6 个月内）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏学会分级≥ II）或需要药物治疗的严重心律失常（包括根据 Fridericia 方法矫正的 QT 间期延长超过 470 msec、安装起搏器、既往诊断为先天性长 QT 综合征）。
- •研究者判断可能会影响受试者对 avelumab 耐受性的其他所有严重疾病（如炎性肠病、结肠炎、肺炎及纤维化）。
- •任何可能妨碍知情同意理解或演示，或导致不依从方案的精神疾病。
- •Avelumab 首次给药前 28 天内以及研究过程中接种疫苗，除了灭活疫苗（例如灭活的流感疫苗）以外。
- •受试者无法律行为能力或法律行为能力受限。
结局指标
主要结局
中国受试者中的 PK 特征
时间窗: 治疗期及安全随访期
DLT 观察期内(用药后 21 天内，10 mg/kg 每周 1 次队列除外)观察到的 DLTs
时间窗: 首次给药后 21 天
IRC 根据 RECIST 1.1 标准确认的 BOR 和 DOR
时间窗: 治疗期
次要结局
- 根据 NCI-CTCAE 4.03 版对所有剂量组发生的 TEAE 进行分级(整个试验期间)
- 根据 NCI-CTCAE 4.03 版对所有剂量组发生的治疗相关的 AE 进行分级(整个试验期间)
- 抗 avelumab 的抗药抗体（ADA）的血清滴度、抗体类型和中和能力(治疗期及安全随访期)
- 研究者根据 RECIST 1.1 标准确认的 BOR 和 DOR(治疗期)
- IRC 根据 irRECIST 标准确认的 irBOR 和 irDOR(治疗期)
- IRC 和研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 PFS(治疗期)
- IRC 根据 irRECIST 标准评估的 irPFS(治疗期)
- OS(受试者存活随访期)
- 抗 avelumab 的 ADA 的血清滴度、抗体类型和中和能力(治疗期及安全性随访期)
- 肿瘤 MSI 表型（微卫星稳定表型[MSS]，低度微卫星不稳定表型[MSI-L]，高度微卫星不稳定表型[MSI-H]）/TMB（高和低）和 PD-L1 表达水平（阳性和阴性）(受试者筛选阶段)
研究者
孙于磊
默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司/MERCK SERONO SA, Succursale d`Aubonne/Merck KGaA
研究点 (3)
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