Ⅲ期、双盲、随机化对比 AZD9291 和标准化治疗在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中作为一线治疗的疗效和安全性研究
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 35
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的为评估 AZD9291 单药对比 SoC EGFR-TKI 治疗的疗效； 次要目的包括阐明 AZD9291 及其代谢物的药代动力学特征，评估试验药对比 SoC EGFR-TKI 治疗对患者的疾病相关症状及 HRQoL 的影响及患者对 AZD9291 对比 SoC EGFR-TKI 治疗的满意度； 安全性目的为评估 AZD9291 对比 SoC EGFR-TKI 治疗的安全性和耐受性； 以及对比 AZD9291 治疗与 SoC EGFR-TKI 治疗相关的医疗资源应用等探索性目的
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性或女性，年龄不小于 18 岁
- •肿瘤为局部晚期或转移性 NSCLC，已不适合开展根治性手术和放疗
- •与 EGFR-TKI 敏感性有关的两种常见 EGFR 突变（Ex19del，L858R）肿瘤至少携带一种，或者还合并其他 EGFR 突变
- •患者必须提供未经染色的存档肿瘤组织样本，并且大小能够满足中心实验室分析 EGFR 突变状态所需
- •患者须为初治的局部晚期或转移性 NSCLC，且适合采用研究中心为其选定的吉非替尼或厄洛替尼进行一线治疗。如果满足所有其他入选标准，允许既往使用过辅助和新辅助治疗（化疗、放疗、研究药物）
排除标准
- •接受过下列任何一项治疗：既往对局部晚期 / 转移性 NSCLC 开展过全身性抗癌治疗；EGFR-TRI 进行过既往治疗；研究药物首次给药前的 4 周内，曾行重大手术；研究药物首次给药前 4 周内，曾对 30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积照射；患者正在使用（或者在研究药物首次给药前 1 周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是细胞色素 P450（CYP）3A4 的强诱导剂；其他抗癌疗法；停用其他试验性药物的时间不到该药的 5 个半衰期或获知接受过任何类似物治疗。
- •合并有其他恶性肿瘤或其他活动性恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药后 2 年内需要进行治疗
- •患有脊髓压迫、症状性、不稳定脑转移但已完成彻底治疗、未使用甾体类药物以及在完成彻底治疗和甾体类药物治疗后精神状况稳定至少达 2 周的患者除外
- •确诊患有重度或未控制的全身性疾病，包括未控制高血压患者和活动性易出血体质；或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- •难以控制的恶心和呕吐，慢性肠胃疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行重大肠切除术，可能影响 AZD9291 的充分吸收
- •在静息状态下，3 次 ECG 检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）>470 msec，QTcF 值采用筛选期门诊心电图仪输出的数值；各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常；可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素或，家族史中一级亲属有长 QT 综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，或任何可能延长 QT 间期的各种合并用药。
- •有下列既往史：ILD，药物性 ILD，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的 ILD
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS）
时间窗: 基线期；从随机化起，首 18 个月期间每 6 周，之后每 12 周直至出现疾病进展
客观缓解率（ORR）
时间窗: 基线期；从随机化起，首 18 个月期间每 6 周，之后每 12 周直至出现疾病进展
T790M 突变阳性（或阴性）患者的 PFS
时间窗: 基线期；从随机化起，首 18 个月期间每 6 周，之后每 12 周直至出现疾病进展
总生存期（OS）
时间窗: 从首次给药至试验结束或任何原因死亡之日
患者对治疗满意度的结果（肿瘤治疗满意度问卷 16 条目）
时间窗: 疗程 2 和疗程 3 时完成问卷调查
AZD9291 及其代谢物 AZ5104 和 AZ7550 的血浆浓度；和代谢物与 AZD9291 的比值
时间窗: 在给药前、每疗程第一天给药后 0.5 至 2 小时和 3 至 5 小时循环直至包括第 13 个疗程
患者报告的疾病相关症状和 HRQoL 问卷（EORTC QLQ-C30）
时间窗: 基线期；从随机化至二次进展的时间每 6 个月完成一次问卷
缓解持续时间（DoR）
时间窗: 基线期；从随机化起，首 18 个月期间每 6 周，之后每 12 周直至出现客观疾病进展
疾病控制率（DCR）
时间窗: 基线期；从随机化起，首 18 个月期间每 6 周，之后每 12 周直至出现客观疾病进展
缓解深度
时间窗: 基线期；从随机化起，首 18 个月期间每 6 周，之后每 12 周直至出现客观疾病进展
患者报告的疾病相关症状和 HRQoL 问卷（EORTC QLQ-C13）
时间窗: 基线期；治疗期首 6 周，自首次给药后每周；然后每 3 周直至二次进展完成一次问卷
次要结局
- 不良事件发生率(从基线期直至末次给药 28 天后)
研究者
陈帅
AstraZeneca AB/阿斯利康投资（中国）有限公司