CTR20253081进行中（未招募）1 期
一项评价重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液在健康参与者中单次肌肉注射的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、对照、剂量递增Ⅰ期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 68 人开始时间: 2025年8月6日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 68
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 给药后至最后一次访视期间，不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）（包括注射部位反应）的发生情况，包括类型、发生率、严重程度和与试验用药品的相关性等。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价健康成人参与者中单次肌肉注射重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液的安全性和耐受性。 次要目的： 1)评价健康成人参与者中单次肌肉注射重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液的药代动力学特征（PK）。 2)评价健康成人参与者中单次肌肉注射重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液的药效学特征（PD）。 3)评价健康成人参与者中单次肌肉注射重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价健康成人参与者中单次肌肉注射重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液的安全性和耐受性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •参与者自愿同意参加研究，并签署知情同意书；
- •签署知情同意书时，年龄为 18-60 岁（含临界值），性别不限，可提供法定身份证明；
- •女性参与者体重≥ 45.0 kg，男性参与者体重≥ 50.0 kg，身体质量指数（BMI）在 18.0～28.0 kg/m2 之间（包括边界值）（BMI=体重 kg/身高 m2）；
- •有生育能力和怀孕可能的女性参与者在整个试验期间和试验药物给药后 6 个月内无生育或捐献卵子计划且自愿采取至少一种有效避孕方法；男性参与者在整个试验期间和试验药物给药后 6 个月内无生育或捐献精子计划，且男性或其具有生育能力的女性伴侣自愿采取至少一种有效避孕方法。
排除标准
- •已知对试验药物（含辅料、同类药物）过敏者，或对试验过程中可能接触到的必需物质（如皮肤消毒剂）有明确过敏史者；或对其他单克隆抗体有过敏史或罹患严重过敏性疾病或属于过敏体质者，经研究者判断可能使参与者安全性受到损害；
- •患有急慢性疾病经研究者评估可能显著影响试验药物代谢或安全性评价者；
- •既往有自身免疫性疾病史，或可能的免疫缺陷状态的病史，包括 HIV 筛查结果阳性；
- •既往存在慢性肝炎病史者，包括筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体筛查结果阳性；
- •既往有惊厥、癫痫等精神或神经系统病史或家族史者；
- •首次给药前 3 个月（90 天）内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响试验药物代谢或安全性评价的手术者，或计划在试验期间进行手术的参与者；
- •既往存在破伤风感染史，或者在首次试验用药品给药前 6 个月内（180 天）曾使用过破伤风被动免疫制剂者；
- •既往 10 年内曾接种过破伤风疫苗或含有破伤风类毒素抗原成分的疫苗（百白破疫苗、白破疫苗、流脑结合疫苗等）者；
- •筛选期破伤风抗体 IgG 快速检测结果阳性者；
- •首次给药前 1 个月（30 天）内接受过任何减毒或灭活疫苗，或计划在试验期间内接种上述疫苗者；
- •首次给药前 3 个月（90 天）内使用过皮质类固醇或免疫抑制剂者（吸入或外用除外）；
- •首次给药前 14 天内或< 5 个半衰期（以时间长者为准）内服用过任何处方药、非处方药或中草药，尤其是经研究者评估可能会影响重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体代谢或安全性评价的药物者（皮质类固醇或免疫抑制剂遵循排除标准第 11 条）；
- •首次给药前 3 个月（90 天）内参加临床试验并使用了任何临床试验药物或器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
- •筛选前 6 个月内有严重酗酒史，或有任何迹象表明日常每周饮酒量超过 14 个单位（一个单位=360 mL 啤酒或 45 mL 40 度烈酒或 150 mL 葡萄酒），或在给药前 2 天内服用了含酒精的产品，或在筛选期间酒精呼气试验呈阳性者；
- •首次给药前 1 个月（30 天）内嗜烟（每日超过 10 支香烟或等量烟草者；
- •首次给药前 3 个月（90 天）内失血 / 献血超过 400mL，或计划在试验期间内献血者或接受输血或使用血制品者；
- •首次给药后 14 天内不能避免剧烈运动者；
- •有物质滥用史者或筛选期物质滥用筛查呈阳性者；
- •筛选期梅毒螺旋体抗体呈阳性者；
- •筛选期体格检查、生命体征、心电图、实验室检查或其他辅助检查结果经临床医生判断为异常有临床意义者，其中：丙氨酸氨基转移酶> 1.5 ULN，血肌酐> ULN，中性粒细胞计数< 1.5×109/L，血小板计数< 100×109/L，血红蛋白< 100 g/L；
- •妊娠期 / 哺乳期女性或者筛选期血 / 尿妊娠试验呈阳性者；
- •有晕针史、晕血史，或血管条件差，不能耐受静脉穿刺者；
- •参与者可能因其他原因不能配合完成研究或研究者判断不适合纳入者。
结局指标
主要结局
给药后至最后一次访视期间，不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）（包括注射部位反应）的发生情况，包括类型、发生率、严重程度和与试验用药品的相关性等。
时间窗: 给药后至最后一次访视期间
药物注射后不同观察时间，临床观察指标（体格检查、生命体征、12 导联心电图等）和实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）较给药前的临床意义变化情况。
时间窗: 给药后 D7、D14、D56 和 D105
次要结局
- PK 终点 各组给药后的血药浓度和 PK 参数，包括但不限于：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F、MRT 等。(给药前（1 h 内）和给药结束后 3 h、6 h、12 h 、24 h、D2、D3、D7、D14、D21、D28、D42、D56、D84 和 D105 及提前退出时)
- PD 终点：各组给药后 12 h 内破伤风抗体中和抗体滴度较基线的变化。(给药前（1 h 内）和给药结束后 3 h、6 h、12 h、24 h、D2、D3、D7、D14、D21、D28、D42、D56、D84 和 D105，提前退出时)
- PD 终点：各组给药后各时间点抗破伤风毒素中和抗体滴度分别≥ 0.01 IU/mL 和≥ 0.1 IU/mL 的参与者百分比。(给药前（1 h 内）和给药结束后 3 h、6 h、12 h、24 h、D2、D3、D7、D14、D21、D28、D42、D56、D84 和 D105，提前退出时)
- PD 终点：各组给药后各时间点抗破伤风毒素中和抗体滴度较基线水平升高值分别≥ 0.01 IU/mL 和≥ 0.1 IU/mL 的参与者百分比。(给药前（1 h 内）和给药结束后 3 h、6 h、12 h、24 h、D2、D3、D7、D14、D21、D28、D42、D56、D84 和 D105，提前退出时)
- 暴露-效应（E-R）分析 各组给药后各时间点血药浓度与抗破伤风毒素中和抗体滴度 E-R 相关性分析。(试验所有随访结束后进行)
- 免疫原性终点 各组给药后血清抗试验药（重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体）抗体滴度和阳性率以及中和抗体阳性率。若 ADA 阳性者，则继续评价其是否为 NAb。(给药前（1 h 内）和 D7、D14、D28、D56、D84 和 D105，提前退出时)
研究者
陈继军
兰州生物制品研究所有限责任公司
研究点 (3)
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