CTR20160867已完成3 期
注射用重组人 B 淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白治疗甲氨蝶呤疗效不佳的中、重度类风湿关节炎Ⅲ期临床试验
未提供59 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 480 人开始时间: 2016年11月9日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 480
- 试验地点
- 59
- 主要终点
- 主要疗效性指标为 24 周时的 ACR20 应答率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
与单独使用甲氨蝶呤进行对比，确认注射用重组人 B 淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白（试验药）联合甲氨蝶呤使用，治疗甲氨蝶呤疗效不佳的中重度类风湿关节炎的患者的安全性和有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •采用美国风湿病协会 1987 年的 RA 分类标准的定义诊断为成人发病型 RA，且血沉或 C 反应蛋白≥1.4 倍正常值范围上限。
- •在筛选期女性受试者（育龄期）的妊娠试验结果应为阴性，且同意在研究期间采用有效的避孕措施。绝经、接受了全子宫切除术、双侧输卵管结扎术和 / 或双侧输卵管切除术，或者患有先天性不育症的女性受试者被认为没有生育能力。
- •在基线访视前，受试者已服用 MTX（合用或不合用叶酸）治疗至少 12 周。在随机化前 4 周内剂量稳定≥7.5mg/周(或等效注射剂量)。
- •筛选时如果受试者正在服用 DMARDs(除 MTX)，在试验随机化前停用至少 4 周。但来氟米特在试验随机化前停用至少 12 周，如果不到 12 周，需要服用 11 天考来烯胺即消胆胺，每日 3 次，每次 8 克，进行清除后可以入选。
- •筛选时如果受试者正在接受皮质激素，则剂量(相当于泼尼松的剂量)必须稳定在≤10mg/天至少 4 周(随机化前)；
- •筛选时如果受试者正在服用非甾体类抗炎镇痛药物 NSAIDs，则剂量至少稳定 4 周(随机化前)；
- •筛选时患者病情达到中到重度的活动性 RA，定义为至少有 6/68 个压痛关节和至少 6/66 个肿胀关节。
排除标准
- •与类风湿关节炎疾病相关的排除标准： a. 受试者合并有任何其他炎症性关节炎（如幼年型慢性关节炎、局限性肠炎（克罗恩氏病）、溃疡性结肠炎、活动性血管炎、痛风、银屑病关节炎或强直性脊椎炎）；b. 受试者患有继发性、非炎性关节炎（如骨关节炎或纤维肌痛），并且研究者认为此关节炎的症状会干扰判断研究药物的疗效评价。但继发性干燥综合征（SjOgren）、甲状腺炎不需排除；c. 受试者有人工关节感染病史，无论该感染何时发生，且人工关节仍在体内；d. 受试者因 RA 和 / 或肩手综合 征Ⅳ级而接受＞3 次的关节成形术；e. 受试者的 X 线分期达到Ⅳ期。
- •受试者不得接受下表中所列的禁用药物： a. 镇痛药（包括对乙酰氨基酚 / 扑热息痛）在基线关节评估前 24 小时内使用； b. 非甾体类抗炎镇痛药物 NSAIDs/COX-2 抑制剂（对乙酰氨基酚除外）在基线关节评估前 14 天内给药方案的任何变化； c. 口服糖皮质激素在基线关节评估前 28 天内任何剂量变化。每天最大允许剂量不超过（相当于泼尼松的剂量）10mg/天； d. 肌内注射 / 静脉注射 / 关节腔内注射糖皮质激素在基线关节评估前 28 天内使用 e.关节腔内注射透明质酸在基线关节评估前 28 天内使用； f.雷公藤或其他治疗 RA 的中药在基线关节评估前 28 天内使用。
- •经研究者确认，受试者有当前或近期重度、进行性和或不受控制的心、肺、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史。需要排除受试者的异常实验室指标包括但不限于： a.白细胞计数<3×109/L； b.中性粒细胞<1.5×109/L； c.血红蛋白<85g/L； d.血小板计数<80×109/L； e.血清肌酐＞135μmol/L 或 5 倍实验室参考值范围上限（以数值更低者为准）； f.总胆红素＞1.5 倍实验室参考值范围上限； g. AST（GOT）＞2 倍实验室参考值范围上限； h. ALT（GPT）＞2 倍实验室参考值范围上限；i.碱性磷酸酶＞2 倍实验室参考值范围上限。
- •HBsAg-表面抗原阳性者不准入选，但仅抗 HBc 单项阳性的者加做 HBV-DNA 定量检测，如果 HBV-DNA 定量为阴性可不被视为排除。
- •丙肝抗体（anti-HCV）阳性的患者。
- •筛选期感染带状疱疹或 HIV 病毒感染者。
- •处于高感染风险的受试者。比如：腿部溃疡、留置导尿管、持续性或复发性胸部感染，长期卧床不起或久坐轮椅的受试者。
- •有慢性感染病史，近 6 个月内发生过严重或危及生命的感染（包括带状疱疹），或筛选期有任何症状或体征提示可能出现感染（例如发热、咳嗽）。当前或近期（筛选前 30 天）患有严重的病毒、细菌、真菌、或寄生虫感染。
- •孕妇、哺乳期妇女及近 6 个月有生育计划的男性或女性。
- •过敏反应：对胃肠外给药的造影剂、人源性生物制品有过敏史。
- •在筛选访视前 8 周内接受活疫苗 / 减毒疫苗的受试者或已知将在试验期间会接受活疫苗 / 减毒疫苗的受试者。除外接种带状疱疹疫苗。
- •在初始筛选前 28 天 / 或研究化合物的 5 倍半衰期(取时间较长者)内参加过任何临床试验者。
- •近 6 个月内使用生物 DMARDs 制剂治疗者。
- •筛选期有活动性结核病者。PPD≥15mm 的患者不可入选。但是给予抗结核治疗 3 年内没有复发的患者允许参与试验。潜伏性结核感染的患者在同时给予异烟肼 / 雷米封疗法的前提下可以参加试验。
- •恶性肿瘤患者，但患有已经切除且没有复发或病灶转移性疾病证据的原位宫颈癌的患者和已经完全切除且至少 3 年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的患者可以参加试验。
- •有淋巴组织增生疾病病史（包括淋巴瘤或在任何时候有表现为淋巴增生性疾病的体征与症状）的患者。
- •既往使用肿瘤坏死因子抑制剂无效者。
- •进入研究前 6 个月内有长期酒精滥用、静脉药物滥用或其他非法药物滥用的病史。
- •筛选前 6 个月内接受过重大外科手术（包括关节外科手术），或者预计试验期间将需要接受重大外科手术的患者。
- •筛选前 12 周内患者经历了以下任何事件：心肌梗塞、不稳定型缺血性心脏病、中风或纽约心脏病协会Ⅳ级心力衰竭。
- •筛选前 4 周内接受过干扰素治疗（例如：干扰素-A、内含子-A、佩乐能、倍泰龙、干复津、派罗欣等），或者预计试验期间将需要接受干扰素治疗。
- •研究期间不允许合并使用与器官移植有关的免疫抑制剂。
- •研究者认为不宜参加本试验者。
结局指标
主要结局
主要疗效性指标为 24 周时的 ACR20 应答率
时间窗: 24 周
次要结局
- (1) 24 周时 ACR50 和 ACR70 应答率 (2) 24 周时 DAS28（ESR）的评分＜2.6 和评分≤3.2 的患者比例 (3) 在所有时间采集点，晨僵持续时间相对于基线值的改变 (4) 在所有时间采集点，各 ACR 核心指标相对于基线值的改变 (5)在第 4、8、12、20、28、32、40、48 周的 ACR20、ACR50 和 ACR70 应答率 (6)在第 4、8、12、20、28、32、40、48 周的 DAS28(ESR)的实际评分和相对于基线值的改变 (7)第 24 周、48 周时结构性关节损伤相对于基线的变化值，使用 Van der Heijde 改良总 Sharp 评分（mTSS）来进行评价 (8)第 24 周、48 周时 mTSS 相对于基线的变化值≤0 的患者比例 (9)第 24 周、48 周时关节间隙狭窄和骨侵蚀评分相对于基线的改变 (10)在所有时间采集点，实验室检查指标(B 细胞，RF，IgG，IgA，IgM，IgM/IgG 和抗 CCP 抗体) 的实测值及与基线值的改变(24 周和 48 周)
研究者
王文祥
烟台荣昌生物工程有限公司
研究点 (59)
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