CTR20254226进行中（未招募）3 期
一项 Datopotamab Deruxtecan 或多西他赛治疗既往接受过治疗且无驱动基因改变的 TROP2 阳性晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的 III 期、随机、开放性、多中心研究
ASTRAZENECA AB/
阿斯利康投资（中国）有限公司/
Baxter Oncology GmbH209 个研究点 分布在 6 个国家开始时间: 2025年10月30日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 209
- 主要终点
- BICR 评估 PFS
研究概览
简要总结
该研究的主要目的是比较 Dato-DXd 与多西他赛的有效性， 并证明在既往接受过 PBC 和抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体治疗且无 AGA 的 TROP2 阳性非鳞状晚期 / 转移性 NSCLC 参与者的 PFS 或 OS 方面具有优效性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署 ICF 时，参与者年龄必须≥18 岁（或当地药政监管要求的法定知情同意年
- •随机化时患有病理学记录的 IIIB 期、IIIC 期或 IV 期非鳞状 NSCLC（无 AGA）
- •（根据美国癌症联合委员会，第 9 版），并且符合以下 NSCLC 标准：
- •参与者必须有 EGFR（如外显子 19 缺失或外显子 21 L858R、外显子 21
- •L861Q、外显子 18 G719X 或外显子 20 S768I 突变）、ALK 和 ROS1 基因改
- •变检测呈阴性的结果记录。
- •注：如果 EGFR、ALK 和 ROS1 检测结果不可用，则要求参与者在申办者
- •指定的中心实验室进行这些基因组改变的前瞻性检测。
- •无已知的 NTRK、BRAF、RET、MET 外显子 14 跳跃、KRAS G12C、
- •HER2 或具有当地批准且可用的一线靶向治疗的任何其他可操作驱动基因
- •注：肿瘤携带 KRAS（G12C 除外）突变的参与者允许入组本研究。
- •基于在申办者指定的符合药政监管要求的中心实验室获得的 TROP2 QCSNMR 阳性结果
- •参与者在接受晚期或转移性 NSCLC 的最近治疗方案期间或之后，必须有放射学
- •参与者必须接受 PBC 联合抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体作为唯一的既往线治疗
- •或依次接受 PBC 和抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体（顺序可调整）作为唯一的 2
- •线既往治疗。这将包括最初诊断为以下疾病的参与者：
- •(a) 已接受以下治疗的转移性 NSCLC：
- •PBC 与抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体联合治疗作为仅有的既往线全身
- •接受过 PBC 和抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体序贯治疗（顺序可调）作
- •为唯一的 2 线治疗。
- •(b) 接受 PBC 联合或不联合放疗，随后接受抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体维持
- •治疗，并在 PBC 完成后 12 个月内发生进展或随后接受抗 PD-1/抗 PD-L1 单
- •克隆抗体治疗（含或不含铂类药物）治疗复发性疾病的局部晚期疾病。
- •(c) 最初出现可切除疾病的参与者同时接受 PBC 和抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆
- •抗体新辅助和 / 或辅助治疗，并在完成 PBC 后 12 个月内发生进展或随后
- •接受抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体治疗（含或不含铂类药物）治疗复发性
- •(i) 接受抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体作为一线治疗的参与者可能在二线
- •治疗中接受 PBC 和抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体联合治疗。
- •(ii) 抗 PD-1/抗 PD-L1 单克隆抗体包括靶向 PD-1 或 PD-L1（作为其靶标之
- •一）的双特异性抗体或多靶向蛋白。
- •FFPE 样本必须符合实验室手册或病理学手册中规定和第 8.8 节总结的要求。
- •基线时至少存在 1 处既往未经放疗的病灶，该病灶符合 RECIST 1.1 TL 标准，
- •在基线时采用 CT 或 MRI 准确测量的长径≥10 mm（淋巴结除外，其短轴必须
- •≥15 mm）且适合准确重复测量（请见附录 F）。如果仅存在一个可测量病灶，
- •只要既往未接受过放疗，则可接受（作为 TL）。对于筛选期间进行活检的病灶，
- •仅在为唯一可用的病灶时可接受作为可测量病灶，该情况下基线扫描必须在活
- •检后至少 2 周进行。
- •ECOG PS 评分为 0 或 1，在筛选前 2 周内未出现恶化。
- •根据研究者的意见，预期存活时间≥3 个月。
- •随机化前 7 天内有充分的骨髓储备且器官功能良好，定义为：
- •(a) 血红蛋白≥9.0 g/dL（筛选评估前 1 周内不允许输注红细胞 / 血浆）。
- •(b) 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109
- •/L（筛选评估前 1 周内不允许接受过粒细胞集
- •(c) 血小板计数≥100×109
- •/L（筛选评估前 1 周内不允许输注血小板）。
- •(d) TBL≤1.5 × ULN，或在存在 Gilbert 综合征（非结合高胆红素血症）的情况
- •(e) 除 HBV 外，ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN；对于肝转移参与者，ALT 和 AST ≤
- •5 × ULN。有关 HBV 情况下的要求，请参见排除标准 10。
- •(f) 采用 Cockcroft Gault 公式确定（根据实际体重）的 CrCL 计算值（例如≥30
- •CrCL (mL/min) = 体重（kg）×（140-年龄[岁]）
- 另有 31 项未显示
排除标准
- •组织学为鳞状、混合 NSCLC 或 SCLC
- •适合单独根治性局部治疗的 NSCLC 疾病
- •根据研究者判断，有任何疾病的证据（如重度或未能控制的全身性疾病，包括
- •活动性出血疾病和严重的心脏或心理疾病）、有异体器官移植史和 / 或物质滥用
- •史，研究者认为这些因素不利于参与者参与研究或可能影响遵循方案
- •有 NSCLC 以外的其他原发性恶性肿瘤病史，但不包括接受过根治性治疗，随机
- •化前 3 年内无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤。例外情况包括
- •充分切除的非黑色素瘤皮肤癌（皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌）和根治性
- •既往抗肿瘤治疗引起的持续性毒性（脱发除外），尚未改善至≤1 级或基线水平。
- •注：存在研究者认为与既往抗肿瘤治疗相关的一些慢性、稳定的 2 级毒性（定
- •义为在随机化前至少 3 个月内未恶化至>2 级，并通过 SoC 治疗可控制）的参与
- •者可入组研究，包括（但不限于）：
- •(a) 化疗引起的神经病变。
- •(c) 来自既往免疫疗法治疗的残余毒性：1 级或 2 级内分泌病，其可能包括但不
- •限于甲状腺功能减退症 / 甲状腺功能亢进症、I 型糖尿病、高血糖症、肾上
- •腺功能不全或肾上腺炎；以及皮肤色素减退（白癜风）。
- •具有不可逆毒性（例如，听力损失）但研究者认为预期研究干预治疗不会导致
- •脊髓压迫或脑部转移，除非无症状、稳定且在随机化前至少 7 天不需要糖皮质
- •激素或抗惊厥药治疗。脑转移接受治疗后不再具有症状且无需糖皮质激素或抗
- •惊厥药治疗的参与者必须已从放疗的急性毒性反应中恢复（例如，头晕和颅内
- •压升高体征）。脑放疗结束和随机化之间必须至少间隔 2 周。注：要求所有参
- •与者在基线时进行脑部 CT 或 MRI 扫描。对于筛查时首次发现中枢神经系统转
- •移的参与者，治疗研究者应考虑延迟研究治疗，以记录至少 4 周后重复成像的
- •中枢神经系统转移的稳定性（在这种情况下，可能需要重复所有筛选活动）。
- •有软脑膜癌扩散或转移。
- •具有显著的第三间隙液体潴留（例如腹水或胸腔积液），且不适合进行所需的
- •具有临床意义的角膜疾病
- •患有活动性或未控制的乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。如果参与者存在以下情
- •况，则有资格入组研究：
- •(a) 已对 HCV 感染进行了治愈性治疗，并得到临床和病毒血清学证实。
- •(b) 接受过 HBV 疫苗接种，仅抗 HBs 阳性且无肝炎临床体征
- •(c) HBsAg 阴性同时抗 HBc 阳性（即 HBV 在感染后被清除的参与者），并符
- •合以下标准“d”的条件 i 至 iii：
- •(d) HBsAg 阳性且 HBV 慢性感染（持续 6 个月或更长时间），并符合以下条件
- •(i) HBV DNA 病毒载量<2000 IU/mL。
- •(ii) 转氨酶值正常（无肝转移），或 AST/ALT<3×ULN（有肝转移），且
- •该异常转氨酶结果不归因于 HBV 感染。
- •(iii) 根据研究者判断，开始或维持抗病毒治疗（如有临床指征）
- •已知存在控制不佳的 HIV 感染。定义控制良好的 HIV 感染需要满足以下所有标
- •准：检测不到病毒 RNA、CD4+计数≥350、过去 12 个月内无 AIDS 定义的机会
- •感染史，并接受同一种抗 HIV 药物稳定至少 4 周（意味着预计在该段时间内，
- •该给药方案中抗逆转录病毒药物数量和类型未出现进一步的变化）。如果 HIV
- •感染符合上述标准，建议监测病毒 RNA 载量和 CD4+计数。如果当地法规或
- •IRB/IEC 认为可接受，则在筛选期间必须对参与者进行 HIV 检测。
- •需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的未控制的感染；疑似感染
- •（如前驱症状）；或无法排除感染（患有皮肤或指[趾]甲局部真菌感染的参与
- •已知患有活动性结核病感染（临床评价可能包括临床病史、体格检查和放射影
- •像学结果，或按照当地治疗原则进行的结核病检测）。
- •根据研究者的判断，静息 ECG 有临床异常结果。
- •患有未能控制或显著的心脏疾病，包括以下情况：
- 另有 39 项未显示
结局指标
主要结局
BICR 评估 PFS
时间窗: 数据库锁定
OS
时间窗: 数据库锁定
次要结局
- DoR(数据库锁定)
- ORR(数据库锁定)
- PFS2(数据库锁定)
- 表征群体 PK 及其与有效性和安全性终点的关系，并评价协变量（如体重）对 PK、有效性和安全性的影响(数据库锁定)
- 研究 Dato-DXd 的免疫原性(数据库锁定)
- 比较 Dato-DXd 组与多西他赛组参 与者自报的 NSCLC 的肺癌症状(数据库锁定)
- 比较 Dato-DXd 组与多西他赛组参 与者自报的身体机能(数据库锁定)
- 比较 Dato-DXd 组与多西他赛组参 与者自报的 GHS/QoL(数据库锁定)
- 评估 Dato-DXd 与多西他赛相比治 疗无 AGA 的 TROP2 QCS-NMR 阳 性非鳞状 NSCLC 参与者的安全性 和耐受性(数据库锁定)
研究者
研究点 (209)
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