非酒精性脂肪肝基因多态性及其与 CK-18、Fetuin B 水平相关性研究
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- TM6SF2rs58542926 基因多态性
研究概览
简要总结
（1）本课题拟通过“个体”水平对 TM6SF2 基因、LIPA 基因、PNPLA3 基因、TRIB1 基因、MBOAT7 基因、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT)、GCKR 基因、PCSK9 基因、FADS2 基因、DPP4 基因、FABP2 基因及 USF1 基因多态性在 NAFLD 合并冠心病的发生发展中的相关性和可能的作用机制进行探讨。 （2）本课题有利于明确 TM6SF2 基因、LIPA 基因、PNPLA3 基因、TRIB1 基因、MBOAT7 基因、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT)、GCKR、基因、PCSK9 基因、FADS2 基因、DPP4 基因、FABP2 基因及 USF1 基因的多态性在 NAFLD 合并冠心病的个体中的功能意义，有利于识别和干预高危易感人群，更有利于 NAFLD 的防治研究，实现真正意义上的个体化治疗。 （3）测定 CK18（细胞角蛋白 18）、Fetuin B 在 NAFLD 合并冠心病的患者血清中的水平，明确冠心病的获得是否对 NAFLD 患者血清 CK18 水平产生影响，同时对合并冠心病的 NAFLD 患者肝脏病变程度进行分级，明确该因子与 NAFLD 进展过程中炎症分级、纤维化及脂肪变程度的关系。
研究设计
- 研究类型
- 诊断试验
- 主要目的
- 诊断性病例对照试验
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •NAFLD 患者纳入标准：
- •同时满足临床诊断+病理诊断或影像学诊断，即可诊断为 NAFLD。
- •临床诊断必须满足以下所有条件：
- •1）既往无饮酒史或者饮酒折合成的酒精含量<140g/week（女性<70g/week）；
- •2）既往不存在可以导致脂肪肝的疾病史，包括自身免疫性肝病（Autoimmune liver disease）、药物性肝损伤（DILI）、病毒性肝炎（如乙型、丙型等）、等其他的疾病。
- •3）在原发病的基础上，尚存在乏力、恶心、呕吐、食欲减退、肝区疼痛及肝脾肿大等非特殊性的临床表现。
- •4）出现 MetS 相关组分，如肥胖、糖耐量减低（IGT）、血脂代谢紊乱、高血压，高血粘稠度，高尿酸血症（UA），高胰岛素血症等等。
- •5）无法解释的血清谷丙转移酶（ALT）、谷草转移酶（AST）、γ- 谷氨酰转移酶（GGT）轻至中度升高超过六个月，以 ALT 为主。
- •肝活检病理学诊断需符合脂肪肝的病理诊断标准，如肝脏细胞实质大泡性脂肪变、气球样变、扩散性肝小叶轻度炎症等等。
- •腹部肝脏超声表现需符合弥漫性脂肪肝的诊断标准，即满足以下任意两项即可：
- •1）肝脏回声在近场处强于肾脏或脾脏，呈“明亮肝”；
- •2）在远场处肝脏回声越发变弱或消退；
- •3）肝脏的内部管道结构显示欠佳。
- •本实验中的中度至重度 NAFLD 患者主要以影像学为主要依据：
- •1）肝脏回声在近场处是强于肾脏或脾脏，呈“明亮肝”；
- •2）在远场处肝脏回声越发变弱或消退；
- •3）肝脏的内部管道结构显示欠佳；
- •4）肝脏轻--中度肿大，边缘角圆钝；
- •5）彩色多普勒血流仪器显示肝脏内血流信号减少或无；
- •6）肝脏右叶包膜以及横膈回声显示欠佳或者不完整。
- •同时满足 1）+2）及 3）~5）中任意一项者为轻度脂肪肝；同时满足 1）+2）及 3）~5）中任意两项者为中度脂肪肝；同时满足 1）+2）+6）及 3）~5）中任意两项者为重度脂肪肝。
- •NAFLD 合并冠心病患者的纳入标准：
- •1）经冠状动脉造影（狭窄≥50%）确诊为冠心病的患者
- •2）同时满足 NAFLD 诊断标准的患者；
- •健康对照组的纳入标准：
- •健康对照组的全数受试者则为在经过排除曾经患有一些疾病既往史的前提下进行详细的病史询问、专业的体格检查以及一些必要的实验室以及影像学检查后最终确定的正常的汉族人群。
- •单纯冠心病组纳入标准：
- •单纯冠心病组的全数受试者均为经冠状动脉造影（狭窄≥50%）确诊为冠心病的患者，排除曾经患有一些疾病既往史的前提下进行详细的病史询问、专业的体格检查以及一些必要的实验室以及影像学检查后最终确定的未合并 NAFLD 的单纯冠心病患者。
排除标准
- •NAFLD 患者的排除标准：
- •1）排除能够导致脂肪肝其他的肝脏疾病，自身免疫性肝病（Autoimmune liver disease）、药物性肝损伤（DILI）、病毒性肝炎（慢性乙型、丙型等）等其他的疾病。
- •2）排除既往或者正罹患肝恶性肿瘤、胆道感染等疾病，及目前或者近期曾经服用过可能导致血清肝脏功能相关的转氨酶酶谱（ALT、AST、GGT 等）异常的药物。
- •3）排除患有严重器质性疾病，如心脏病，以及恶性肿瘤的病人。
- •4）排除既往有长期大量饮酒史患者，男性乙醇摄入量＞140g/week（女性＞70g/week），
- •5）研究人员认为不适合参与该研究的患者
- •6）不能够定期随访的患者；
结局指标
主要结局
TM6SF2rs58542926 基因多态性
LCAT 基因 rs3729639、rs5922 位点多态性
LIPA 基因 rs1051338、rs1412444 位点多态性
PNPLA3 rs734809 基因多态性
TRIB1 rs17321515,rs2954029 基因多态性
MBOAT7 rs641738 基因多态性
GCKR rs1260326 和 rs780094 基因多态性
PCSK9 rs505151 基因多态性
FADS2 rs3834458、rs66698963 基因多态性
DPP4 rs1558957、rs17848915、rs7608798 基因多态性
FABP2 rs1799883 基因多态性
USF1 rs6427573 基因多态性
血清 CK-18 水平
血清 Fetuin B 水平
次要结局
未报告次要终点