脑胶质瘤患者术后病变组织标本的几种关键基因的验证

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，脑胶质瘤的年发病率为 5-8/10 万，5 年病死率在全身肿瘤中居第 3 位，相关医疗花费给患者和社会造成极大的负担。脑胶质瘤具有侵袭性强、复发率高、复发时间短、预后差等恶性生物学特点，特别是高级别的多形性胶质母细胞瘤。胶质瘤的标准治疗方法以外科手术为主，结合放疗、化疗等综合治疗，平均生存时间仅 12-14 个月，疗效有限一直未取得突破性进展。近年研究中，人们已经普遍认识到关键基因在脑胶质瘤的发生发展和治疗上具有重要作用，但其作为临床诊断和治疗标记物的相关研究有待进一步明确。 胶质瘤是人类最常见的恶性肿瘤之一, 其发生、发展和转移是一个极其复杂的多基因调控异常的过程。研究表明, 胶质瘤的发生是由于某些原癌基因的激活、抑癌基因的失活和凋亡相关基因的改变导致细胞增殖和死亡异常的结果。基因的异常先于形态学改变, 因此检测发生率高, 特异性强的异常基因及针对异常基因的靶向治疗策略有望成为肺癌诊断和有效治疗的新方法。 目前胶质瘤的预后取决于早期诊断, 随着胶质瘤细胞分子生物学研究的进展, 基因诊断将为早期诊断胶质瘤提供理论依据和试验手段。研究发现, ras、neu、Rb、p53 基因在人类肿瘤中可能作为早期激发事件, 这为早期诊断胶质瘤提供了理论依据，但对关键基因的探索仍要继续。 胶质瘤的发生、发展涉及到多种基因的改变, 包括突变、缺失、扩增或移位, 通过这些分子改变及时间顺序可建立有效的检测方法。PCR 技术可以从极少量组织甚至单个细胞中去扩增特异性的 DNA, 从而可以从活检组织中检测出基因的异常, 为高危人群提供一种可能的早期诊断和筛选手段。Mills 等应用高敏感度测定法对 86 例患者肺泡冲洗液和活检标本进行监测, 发现 ras 阳性诊断肺癌的敏感性和特异性均为 100%。这些结果表明, ras 基因突变是一项有意义的临床生化指标, 对痰标本、肺泡灌洗液以及活检标本的检测可以作为肺癌早期诊断的一个重要辅助手段。对于胶质瘤诊断基因的进一步研究具有重大的临床意义，早期诊断利于改善预后。 胶质瘤基因治疗包括 2 部分:①恢复异常表达或缺失的体细胞基因功能;②引入有治疗价值的其他来源的基因。在胶质瘤基因治疗中, 除了考虑打破肿瘤的生长规律, 纠正其恶性表现外, 尚需考虑肿瘤局部微环境及其全身抗肿瘤系统的功能恢复和加强。因此, 胶质瘤基因治疗的原则应包括:①增强宿主局部免疫功能;②阻止癌基因表达;③阻止癌转移;④逆转肿瘤恶性表现;⑤引入肿瘤抑制基因;⑥前药转换, 转移肿瘤多药抗性;⑦癌组织特异基因治。胶质瘤的基因治疗研究虽取得了相当快的进展, 但也存在不少问题:①在胶质瘤细胞功能异常的多种基因中, 哪种基因起主导作用, 其发病的分子机制是什么, 尚在探索之中;②在选择目的基因时带有一定的盲目性, 这样就难以寻找新的有效目的基因及如何加强它的功能。 随着分子生物学和生物技术的发展, 随着各项新技术的运用, 随着胶质瘤分子发病机制认识的进一步深入, 胶质瘤的基因治疗将会取得更大进展, 并可能成为未来胶质瘤治疗的主要手段之一。