CTR20252257招募中2 期
一项在控制不佳的中度至重度哮喘成人研究参与者中评估 PF-07275315 的疗效和安全性的 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量范围探索研究
Pfizer Inc./
辉瑞投资有限公司/
Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC178 个研究点 分布在 6 个国家开始时间: 2025年6月11日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 178
研究概览
简要总结
在控制不佳的中度至重度哮喘研究参与者中评估 PF-07275315 的疗效和安全性，并提供量效关系的初步评估。本研究还将评估与 PF-07275315 相关的药代动力学特征、免疫原性和生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 70岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •筛选时为 18 至 70 岁（或根据当地法规确定的最低知情同意年龄）。
- •根据公认的国际和 / 或当地指导原则（例如 2024 年 GINA 报告），筛选前有至少 12 个月的持续性中度至重度哮喘病史。
- •？ 注：在源文件中应有按照 GINA 第 4/5 级（即中至高剂量 ICS 联合长效支气管舒张剂的治疗方案）开具了 12 个月的维持（控制）治疗的医疗记录。
- •？ 支气管舒张试验阳性或乙酰胆碱激发试验阳性的历史证据。
- •在筛选访视前 12 个月内必须发生过至少 1 次需要接受至少 3 天的系统性糖皮质激素（口服或胃肠道外给药）治疗的哮喘恶化。
- •？ 注：在源文件中应存有转诊医生或主治医生记录或出院总结和 / 或药房记录 / 处方，以确认哮喘加重（即哮喘症状恶化并需要接受至少 3 天的系统性糖皮质激素治疗）。
- •第 -2 周至第 0 周（访视 2 至 4）之间收集 3 个使用支气管舒张剂前 FEV1 值中的至少 2 个值，且第 -2 周至第 0 周之间收集的使用支气管舒张剂前 FEV1 值的平均值为预测正常值的 ≥ 30% 至 < 80%。
- •？ 注：在筛选访视后，只有在研究参与者已暂停使用第 8.2.1.1 节中所述的维持和缓解治疗时，才应进行肺活量测定检查。如果在筛选时 FEV1 不在预测正常值的 ≥ 30% 至 < 80% 范围内，筛选访视（访视 1）时可再次进行肺活量测定进行复测，以确认初始资格。
- •？注：在第 -2 周和第 0 周之间（第 1 天给药前）收集 3 次使用支气管舒张剂前 FEV1 测定值中的至少 2 次达到上述范围（与其平均值的差必须在±15% 范围内）。
- •筛选期间（访视 1、访视 2 或访视 3）的肺活量测定中至少有一次支气管舒张剂反应阳性，表现为吸入 400 μg 沙丁胺醇（或等效的 SABA）后 15 - 30 分钟（或根据当地治疗实践标准）FEV1 至少增加 12% 和 200 mL。
- •筛选访视前的 12 个月一直按照 GINA 第 4/5 级（途径 1 或途径 2）接受维持（控制）治疗，其中至少包括中剂量至高剂量 ICS-LABA 复方药物，且筛选访视前的至少 3 个月一直保持剂量稳定。
- •？ 注：需要使用额外控制疗法来治疗哮喘的研究参与者若在筛选前已接受稳定的剂量至少 3 个月，并且在研究期间没有改变剂量，且该疗法并非禁用的既往 / 合并药物，视为有资格参加本研究。
- •？ 研究参与者需要愿意在研究期间继续接受其维持（控制）治疗。
- •筛选时体重指数为 18 - 40 kg/m2。
排除标准
- •可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使研究参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀想法 / 行为或实验室检查异常。
- •？ 注：合并症过敏性 / 特应性疾病（例如 AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉[CRSwNP]、过敏性鼻炎 [AR]）并非排除标准，前提是这些合并症不干扰哮喘评估且不需要使用禁用药物（见第 6.9 节）
- •？ 注：排除需要系统性免疫抑制治疗的自身免疫性疾病（例如炎症性肠病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）。
- •？ 注：除经手术治疗的宫颈癌（0 期）和皮肤癌（基底细胞）外，所有恶性肿瘤病史均予排除。
- •？ 注：排除中度至重度睡眠呼吸暂停。
- •根据当地标准治疗，筛选访视前 12 个月内存在除哮喘以外的肺部疾病的证据，即临床证据、肺活量测定或影像学检查（胸部 X 线检查、CT、MRI），包括但不限于：
- •？ 其他肺气肿性肺疾病，例如 α-1 抗胰蛋白酶疾病
- •？ Churg-Strauss 综合征
- •？ 过敏性支气管肺曲霉病
- •诊断为任何以下急性或慢性感染或有以下感染史：
- •？ 筛选前 2 周内存在需要治疗的活动性蠕虫或寄生虫感染；
- •？ 注：还排除了疑似寄生虫感染或寄生虫感染高风险，除非随机化前的临床或实验室评估已排除活动性感染；
- •？ 第 1 天前 60 天内存在需要住院或全身（胃肠道外）抗菌治疗的感染；
- •？ 第 1 天前 6 个月内存在任何被研究者判定为机会性感染或具有临床意义的感染。
- •既往或当前使用任何禁用伴随用药，或不愿意或不能使用要求的伴随用药。
- •既往或合并使用获批或试验性生物疗法（例如 IL-4、IL-13、IL-33/ST2、IL-4Rα、TSLP、IL-5、OX40/OX40L 或 IgE 的抑制剂）或者靶向合成药物（例如 JAK 抑制剂），用于治疗哮喘或其他 2 型炎症性疾病，包括但不限于：AD、EoE、CRS（详细信息见第 6.9 节）。
- •？ 注：可接受既往接受过抗 IgE（例如奥马珠单抗）或抗 IL-5（例如美泊利珠单抗）治疗，但在筛选前至少 5 个半衰期停止此类治疗，以及在筛选时或筛选访视前 6 个月内 IgE（针对抗 IgE 治疗）或嗜酸性粒细胞（针对抗 IL？5 治疗）和 FeNO 检测呈阳性的研究参与者。需经申办者审核和批准。
- •？ 注：排除既往接受过超长效生物制剂治疗（例如 Depemokimab）的研究参与者。
- •筛选访视前 28 天直到研究结束之间接受任何剂量水平的系统性（口服、注射或关节内）糖皮质激素治疗。
- •既往接受（筛选前 12 周内）或计划合并接受免疫球蛋白补充治疗（例如静脉注射用免疫球蛋白[IV Ig] 或皮下注射用免疫球蛋白[SC Ig]）。
- •对治疗性抗体、PF-07275315 或制剂辅料有过敏反应史。
- •过去 24 个月内接受过支气管热整形术。
- •筛选访视前 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过研究用药品给药。在参与本研究期间的任何时间参与其他研究用药品（药物或疫苗）的研究。
- •？ 注：当地法规或其他因素可能要求 30 天以上的洗脱期。
- •肾功能损伤定义为 eGFR < 60 mL/min/1.73 m2。
- •？ 总胆红素≥ 1.5 × ULN（存在 Gilbert 综合征时，直接胆红素> ULN 为排除标准）
- •？ AST ≥ 2.5 × ULN
- •？ ALT ≥ 2.5 × ULN
- •？ ANC ≤ 1500 个细胞/mm3
- •？ 血小板≤ 100,000/mm3
- •？ 血红蛋白 ≤ 11.5 g/dL（女性）和 ≤ 13.0 g/dL（男性）
- •活动性或潜伏性 HIV、乙型肝炎和 / 或丙型肝炎。
- •存在活动性或潜伏性 TB，或未经充分治疗的结核分枝杆菌 (TB) 感染的证据。对于潜伏性和 / 或活动性结核病感染得到充分治疗的研究参与者，无论 IGRA 结果如何，均可入组，前提是在研究入组前，研究参与者的病历和 / 或源文件中均有关于治疗情况的详细记录，且胸部 X 线检查结果呈阴性。更多详细信息见第 8.3.6 节。如果研究参与者正在接受活动性或潜伏性 TB 感染治疗，则必须将其从本研究中排除。
- •筛选或基线标准 12 导联心电图证实存在可能影响研究参与者安全或研究结果解读的临床相关异常（例如，QTcF > 450 ms、完全 LBBB、急性或发病时间不明的心肌梗塞体征、提示心肌缺血的 ST 段和 / 或 T 波变化、二度或三度房室传导阻滞或严重的缓慢型心律失常或快速性心律失常）。如果 QTcF 超过 450 ms 或 QRS 超过 120 ms，则应再重复 2 次 ECG，并使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值确定研究参与者的资格。在排除研究参与者之前，应由具有 ECG 判读经验的心脏科医生重新判读任何涉及有临床意义的异常结果的问题。
- •筛选期（访视 1 至访视 4/第 0 周）内的维持治疗依从性低于 80%，筛选期内 ePRO 日记填写依从性 < 57%，或访视 4/第 0 周前 14 天内居家肺功能检查依从性 < 57%。
- •已知或疑似酒精滥用或药物滥用。
- •吸烟史≥ 10 包年。
- •筛选访视前 12 个月内仍在吸烟或吸电子烟。
- •筛选前 12 周内（男性）或 16 周内（女性）献血（不包括献血浆和血小板）约 ≥ 400 mL。
- •直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家人、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究实施的申办者和申办者代表员工及其家人。
- •？ 注：仅在研究期间（包括随访期）无搬离研究中心所在地计划的研究参与者方可入组研究。
研究者
研究点 (178)
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