CTR20191219已完成2 期
评估 KN046 联合化疗在晚期非小细胞肺癌受试者中的有效性、安全性和耐受性 II 期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 87 人开始时间: 2019年6月25日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 87
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 研究者根据 RECIST 1.1 判断的客观缓解率（ORR）与缓解时间（DOR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 KN046 联合化疗在非小细胞肺癌受试者中的抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
- •受试者签署知情同意书当天≥18 周岁且≤75 周岁，男女不限
- •组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌； IV 期（AJCC 第 8 版）未接受过针对转移性肺癌的系统性治疗；既往接受过新辅助 / 辅助化疗的受试者，化疗结束的时间距离首次诊断为转移性疾病的时间不少于 6 个月。此外， 以下队列还需要满足以下标准：
- •队列 1：组织学或细胞学证实为非鳞状非小细胞肺癌；无 EGFR 敏感性突变、无 ALK 重排；
- •队列 2：组织学或细胞学证实为鳞状非小细胞肺癌；无已知 EGFR 敏感性突变；如果受试者为混合癌（如鳞腺癌），应以鳞癌成分为主；
- •根据 RECIST 1.1，基线有可测量病灶
- •ECOG 评分：0 或 1 分
- •首次给药前 7 天内肝功能满足以下标准： 总胆红素≤1 .5x ULN（Gilbert 综合征或肝转移受试者总胆红素≤3 x ULN）； 转氨酶（ALT/AST）≤2.5 x ULN（肝转移受试者≤5 x ULN）
- •首次给药前 7 天内肾功能满足以下标准： 血清肌酐≤1.5 x ULN 且血清肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •首次给药前 7 天内骨髓功能满足以下标准：血红蛋白≥90 g/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L；血小板计数≥100 x 109/L；INR 或 PT≤1.5 x ULN，且 aPTT 或 PTT≤1.5 x ULN
- •具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施直至给药后 24 周（高效避孕措施定义见附录 3）。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性
- •受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程
排除标准
- •未经治疗的活动性脑转移受试者；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少 4 周的脑部影像学检查显示病灶稳定
- •本试验给药前 28 天内参加过其它任何干预性临床试验
- •本试验给药前 28 天内接受过其它抗肿瘤治疗
- •本试验给药前 28 内接受过重大手术治疗（如经腹、经胸等重大手术；不包括诊断性穿刺或外周血管通路置换术）
- •本试验给药前 3 个月内接受过根治性放疗
- •既往接受过免疫检查点阻断剂或 T 细胞共刺激药物治疗等，包括但不限于 PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3 等免疫检查点阻断剂、治疗性疫苗等
- •本研究给药前 14 天内需要接受系统性皮质激素（>10 mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗
- •本研究给药前 28 天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种
- •既往或目前患有间质性肺炎 / 肺病
- •既往或目前患有自身免疫性疾病，包括但不限于 Crohn 病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener 综合征（多血管炎的肉芽肿病、Graves 病、类风湿关节炎、下垂体炎、眼色素层炎）、自身免疫性肝炎、系统性硬化病（硬皮病等）、桥本氏甲状腺炎（例外情况见下文）、自身免疫性血管炎、 自身免疫性神经病变（Guillain-Barre 综合征）等
- •首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺 / 宫颈 / 乳腺癌
- •患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况：活动性 HBV 或 HCV 感染；已知 HIV 感染或 AIDS 病史；活动性结核病；活动性感染或本研究给药前 28 天内系统性使用抗感染药物；未能控制的高血压（休息状态下的血压≥150/95 mmHg）、症状性心功能不全（NYHA II-IV）、6 个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或存在 QTc 延长或心率失常风险（基线 QTc>470 msec <Fridericia 方法矫正>、难以纠正的低钾血症、长 QT 综合征、休息状态下的心率>100 bpm 的房颤或严重的心瓣膜病）；活动性胃溃疡、胃炎或胃出血
- •既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至 CTCAE≤1 级（NCI-CTCAE v5.0）或基线水平，除外秃发（允许任何级别）和外周神经病变（需恢复至≤2 级）
- •既往异基因骨髓或器官移植病史
- •既往对抗体类药物及其组份和化疗药物及其组份过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药物明显过敏（例如严重过敏反应、免疫介导的肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）
- •其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病、中到大量胸水 / 腹水或难治性胸水 / 腹水等
结局指标
主要结局
研究者根据 RECIST 1.1 判断的客观缓解率（ORR）与缓解时间（DOR）
时间窗: 给药后 2 年
次要结局
- 治疗过程中不良事件（TEAE）、与研究药物相关的不良事件（TRAE）、免疫相关的不良事件（irAE）发生的类型、频率、严重程度；体格检查；实验室检查异常；(给药后 2 年)
- 研究者根据 RECIST 1.1 判断的临床获益率（CBR：CR、PR、或 SD≥12 周）、6 个月和 12 个月 PFS 率；12 个月 OS 率(给药后 12 个月)
- KN046 药代动力学参数（如 AUCss、Ctrough、Cmax）(给药后 2 年)
- TMB/GEP 和 PD-L1 表达与临床疗效指标的相关性（ORR、CBR、PFS 率、OS 率）(给药后 2 年)
- 抗 KN046 抗体（ADA）的发生频率和滴度(给药后 2 年)
- TILs 与临床疗效指标的相关性（ORR、CBR、PFS 率、OS 率）(给药后 2 年)
- KN046 药代动力学与临床疗效指标和安全性指标的相关性(给药后 2 年)
研究者
段瑞祥
江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
研究点 (6)
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