CTR20201674进行中（未招募）1 期
评价 FGFR4 小分子共价抑制剂 HS236 胶囊在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2020年8月21日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 评估受试者在完成单次给药和多次给药第一周期内（34 天）DLT 发生情况及例数。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 HS236 胶囊在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索 HS236 的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评价 HS236 的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征； 2）初步评价 HS236 的抗肿瘤疗效； 3）初步评价 HS236 抗肿瘤疗效与生物标志物的相关性，为Ⅱ期临床试验的治疗人群选择提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价hs236胶囊在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索hs236的最大耐受剂量（mtd），确定ⅱ期临床试验推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁，性别不限。
- •组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
- •根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
- •ECOG 体力评分 0~1 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •各器官功能良好，具体指标如下：
- •血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
- •中性粒细胞绝对计数（#NEUT） ≥1.5×109/L
- •血小板（PLT） ≥75×109/L
- •血红蛋白（HGB） ≥90g/L
- •总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN；
- •肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN；
- •肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •肌酐清除率（Ccr） ＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
- •国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
- •肝细胞癌患者的肝功能分级≤7 分（Child-Pugh 改良分级法）。
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
- •受试者须在试验前对本研究知情并同意，自愿签署书面知情同意书。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下 3 项除外：
- •a）亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •b）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
- •c）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱导剂。
- •既往曾接受过选择性 FGF19-FGFR4 抑制剂和 / 或 pan-FGFR 抑制剂治疗。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- •有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- •活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000 拷贝/ml 或 200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。
- •目前或曾患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •a）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •b）静息状态下，12 导联心电图检查得出的平均 QTcF≥480ms；
- •c）首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •d）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •e）临床无法控制的高血压。
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）。
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
评估受试者在完成单次给药和多次给药第一周期内（34 天）DLT 发生情况及例数。
时间窗: 单次给药和多次给药第一周期内（34 天）
次要结局
- 单次给药的药代动力学参数；多次给药的主要药代动力学参数(单次给药 0-48h、多次给药后 0-72h)
- 给药前后外周血 FGF19、胆汁酸前体(单次给药前及多次给药第一周期第 14±1 天。)
- 总胆固醇、总胆汁酸(筛选期总胆固醇及总胆汁酸检测结果以及多次给药第一周期第 14±1 天总胆固醇及总胆汁酸检测结果用于 PD 分析。)
研究者
吴素芬
浙江海正药业股份有限公司
研究点 (9)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1/2 期
SHR-3276 注射液安全性、耐受性、药代动力学和疗效研究CTR20243877115
进行中（未招募）
1 期
一项在晚期实体瘤患者中评估 ACR246 安全性、耐受性、药代动力学特征与有效性的开放、多中心、剂量递增和队列扩展的 I/Ⅱa 期临床研究CTR2024327477
进行中（未招募）
1 期
BPI-421286 胶囊在晚期实体瘤患者中的 I 期研究CTR2021180960
进行中（未招募）
1/2 期
SPH4336 单药或联合卡度尼利单抗治疗晚期实体瘤的有效性和安全性CTR2023203763
进行中（未招募）
1 期
BH002 注射液在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验CTR20220209珠海贝海生物技术有限公司24