一项评估 SLN12140 在补体抑制剂初治成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者的 II 期临床研究

领诺（上海）医药科技有限公司5 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2026年1月4日

适应症

试验速览

阶段: 2 期
状态: 招募中
发起方
试验地点: 5
主要终点: 核心治疗期 12 周期间，乳酸脱氢酶（LDH）较基线减少 60%及以上或 LDH 低于正常上限（ULN）的受试者比例。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评估 PNH 受试者接受 SLN12140 皮下注射后的初步有效性次要目的：评估 PNH 受试者接受 SLN12140 皮下注射后的其他有效性指标、评估 PNH 受试者接受 SLN12140 皮下注射后的安全性及耐受性、评估 PNH 受试者接受 SLN12140 皮下注射后的药代动力学（PK）特征、评估 PNH 受试者接受 SLN12140 皮下注射后的药效动力学（PD）特征、评估 PNH 受试者接受 SLN12140 皮下注射后的免疫原性探索性目的：在数据允许的情况下，初步建立 SLN12140 的群体药代动力学（Pop-PK）模型，获取群体 PK 参数，同时初步探索可能影响个体 PK 参数的协变量和暴露-效应（E-R）关系

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 平行分组
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁至 80岁（—）
性别: All

入选标准

•充分了解本试验的目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前自愿签署知情同意书。
•可以和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
•18 周岁≤年龄≤80 周岁（签署知情同意书时），体重指数（BMI）≥18.0 kg/m2，男女不限。
•研究者依据阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024 年版）中的 PNH 诊断标准确诊为 PNH 的受试者，且筛选前 6 个月内，高灵敏度流式细胞术检测外周血中 CD55 或 CD59 阴性中性粒细胞或红细胞>10%。
•在筛选期开始研究治疗前通过研究中心评估证实平均血红蛋白水平< 10 g/dL：
•a. 对于筛选期间未接受红细胞输注的受试者，需至少检测两次血红蛋白（平均值< 10 g/dL），间隔 2-4 周。或
•b. 在首次筛选访视时血红蛋白< 10 g/dL，在筛选期间因 PNH 导致的贫血接受红细胞输注治疗的受试者，可符合资格。
•筛选期间至少 2 次（间隔 2-4 周）研究中心检测显示 LDH > 1.5 × ULN。
•受试者既往未接受过任何补体抑制剂治疗。
•受试者愿意在试验药物首次给药前至少 14 天接受 4 价脑膜炎球菌疫苗、肺炎链球菌疫苗接种。若在试验药物首次给药前 3 年内接种过 4 价脑膜炎球菌疫苗可不重复接种，5 年内接种过肺炎链球菌疫苗可不重复接种。如受试者处于 PNH 活动期，经研究者判断安全的前提下可不限制疫苗接种和试验药物首次给药的时间间隔，若在试验药物首次给药前 14 天内接种者，则需给予抗生素预防脑膜炎球菌、肺炎链球菌感染至疫苗接种后 14 天。
•任何有生育能力的男性和女性受试者同意在整个试验期间以及末次研究给药后 6 个月内使用年失败率< 1%的避孕方法（年失败率< 1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器和含铜的宫内避孕器或避孕套）避孕。必须同意在研究期间和末次研究给药后 6 个月内避免捐献精子或卵子。

排除标准

•已知对试验制剂所含任何成分具有超敏反应、过敏或速发过敏反应史，包括对人、人源化或鼠源化单克隆抗体具有超敏反应或已知对产品任何成分具有超敏反应。
•既往使用过任何补体抑制剂。
•既往有骨髓或者造血干细胞移植史。
•PNH 合并骨髓衰竭的患者。
•筛选前 6 个月内至试验药物首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史。
•已知或疑似患有免疫缺陷疾病。
•已知或疑似患有遗传性补体缺陷疾病。
•试验药物首次给药前 14 天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染。
•试验药物首次给药前 7 天内出现发热（≥38 ℃）。
•试验药物首次给药前 1 个月内接种减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何此类减毒活疫苗。
•筛选前 5 年内至试验药物首次给药前有恶性肿瘤史，以下两种情况允许入组：既往接受过出于治愈目的的治疗，在试验药物首次给药前>5 年未接受治疗，且疾病处于缓解状态的任何恶性肿瘤患者；在试验药物首次给药前的任何时间，皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌已被治愈且无复发证据。
•筛选前 3 个月内或在试验用药品的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参与其他临床试验者。
•存在可能干扰研究实施、可能对受试者造成额外风险，或者研究者认为阻碍受试者安全参加并完成本研究的并发疾病、手术史、或异常临床实验室检查结果。
•既往有任何经研究者判断的临床意义重大的肾脏、心脏、肝脏、免疫性、肺部或类风湿疾病的病史，经研究者判断不适合参加本研究。
•筛选前≤6 个月内行脾切除术。
•既往患有或筛选时持续存在冷球蛋白血症。
•病毒学检查满足以下任何一条：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（乙型肝炎病毒 HBV-DNA 低于检测下限允许入组）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性（HCV-RNA 低于检测下限允许入组）；梅毒抗体（TPAb）阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
•筛选前 6 个月内有酗酒（平均每周饮用≥14 个单位的酒精，1 单位≈啤酒 360 mL，或白酒 45 mL，或葡萄酒 150 mL）或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对研究的理解或完成研究。
•研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。

结局指标

主要结局

核心治疗期 12 周期间，乳酸脱氢酶（LDH）较基线减少 60%及以上或 LDH 低于正常上限（ULN）的受试者比例。

时间窗: 12 周

次要结局

LDH 较基线变化的百分比(试验全程)
达到溶血控制（LDH≤1.5×ULN）的受试者比例；(试验全程)
血红蛋白（Hb）水平较基线的变化(试验全程)
Hb 较基线升高≥2g/dL 且避免输血的受试者比例；(试验全程)
Hb≥12 g/dL 且避免输血的受试者比例；(试验全程)
避免输血的受试者比例；(试验全程)
突破性溶血（BTH）发生率；(试验全程)
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；(试验全程)
实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规等）、12 导联心电图、生命体征、体格检查等较基线的变化。(试验全程)

研究者

发起方

领诺（上海）医药科技有限公司

研究点 (5)

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