CTR20231182进行中（未招募）1 期
评估 NBL-020 注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性的 I 期临床试验
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2023年6月7日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 不良事件：所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 NBL-020 注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性，确定 NBL-020 的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）（如有）、II 期推荐剂量（RP2D）和给药方案。 次要目的： 1）评价 NBL-020 注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学（PK）特征。 2）评价 NBL-020 注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的初步抗肿瘤活性。 3）评价 NBL-020 注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的免疫原性。 4）评价 NBL-020 注射液的药效动力学（PD）指标。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价nbl-020注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性，确定nbl-020的剂量限制性毒性（dlt）、最大耐受剂量（mtd）（如有）、ii期推荐剂量（rp2d）和给药方案。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄大于等于 18 周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者；
- •经组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤，剂量递增研究仅纳入实体瘤受试者，剂量扩增研究除实体瘤外可考虑额外纳入皮肤 T 细胞淋巴瘤受试者；
- •须愿意提供可满足生物标志物检测的肿瘤组织样本（优先提供新鲜活检组织；若不能提供新鲜组织则可提供 2 年内的肿瘤组织样本），肿瘤样本由中心实验室进行检测，如肿瘤组织不满足检测要求，可能需额外进行活检；
- •标准治疗失败或毒性不耐受，或无标准治疗，针对入组患者须从既往治疗充分恢复，AE 级别达到 0-1 级（脱发、色素沉着或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）；
- •针对实体瘤受试者，基线至少有一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶（可测量病灶区域既往未接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明确进展）；
- •ECOG PS 评分 0~1 分；
- •预计生存期≥ 3 个月（12 周）；
- •良好的器官功能（进行相关检查采血前 2 周内没有接受过输血或生长因子支持治疗），包括：
- •a)中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；
- •b)血红蛋白（Hb）≥90 g/L；
- •c)血小板≥100×109 /L；
- •d)肌酐≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •e)总胆红素≤1.5 × ULN（Gilbert’s 综合征者可≤3×ULN）；
- •f)丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 倍正常值上限（肝转移受试者≤5 倍正常值上限）；
- •g)凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- •注：如受试者未符合筛选期要求，允许进行复查。
- •受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施，育龄女性（WOCBP，见附录六）在首次使用试验用药品前 7 天内的血清妊娠试验为阴性。
排除标准
- •对单克隆抗体有严重过敏史者；
- •存在活动性软脑膜病灶或未能良好控制的脑转移。可疑或确诊的脑转移受试者只要无症状，无需进行治疗（如放疗、手术或皮质类固醇治疗） 以控制脑转移的症状，可以入组。对于脑转移需要治疗的受试者，治疗后症状稳定（无需激素维持治疗，无脑转移症状）2 周，可以入组。
- •患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史，但允许患以下疾病的受试者入组研究：控制良好的 I 型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者；
- •具有原发性免疫缺陷病史、异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
- •慢性乙型肝炎（HBsAg 和 / 或 HBcAb 阳性但 HBV DNA＜ 2000 IU/ml 可以纳入）、慢性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV RNA 阴性可以纳入）、HIV 抗体阳性的受试者；
- •既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1 级（脱发、色素沉着或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）；
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
- •a).首次使用试验用药品前 6 个月内有严重的心脏节律或传导异常，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •b).首次使用试验用药品前 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科手术史；
- •c).心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为 III 级及以上；
- •d).筛选期心电图 QT/QTc 间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia 公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；
- •e).筛选期超声心动图显示左室射血分数（LVEF）＜50%；
- •f).控制不良的高血压（筛选期收缩压≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压≥ 100？mmHg）。
- •首次使用试验用药品前 7 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后 2 周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）；
- •首次使用试验用药品前 14 天内，需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重或活动性感染（包括结核菌感染等），允许病毒性肝炎受试者接受抗病毒治疗；
- •在首次给药前 4 周或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）以及任何临床研究治疗；
- •有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎 / 间质性肺病的病史，或者当前有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎 / 间质性肺病。
- •首次试验用药治疗前 14 天内，患者需要接受全身应用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松或等效剂量）或应用免疫抑制剂治疗。（吸入性或局部应用皮质类固醇，肾上腺激素替代治疗以及短期（≤ 7 天）使用皮质类固醇预防造影剂过敏是允许的）。
- •既往接受免疫治疗出现≥3 级（CTCAE 5.0）的免疫相关性不良事件（immune-related AE）；
- •既往接受过靶向 TNFR2 的治疗；
- •在首次给药前 4 周内接受过重大手术且尚未充分恢复，或者计划在研究期间进行重大手术者；
- •既往 3 年内患有除研究疾病以外的其他恶性肿瘤，可通过局部治疗已治愈的恶性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺癌原位癌等；
- •同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或无法控制的医学病症，存在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。
结局指标
主要结局
不良事件：所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况。
时间窗: 研究者负责收集从签署知情同意书至末次给药后 30 天内发生的所有不良医学事件。在末次给药后 90 天内发生免疫相关不良事件（无论是否严重）都要记录，无论受试者是否已开始新的抗肿瘤治疗。
次要结局
- PK 指标：NBL-020 的血药浓度和 / 或 PK 参数。(给药前 30min 内至治疗结束和 / 或末次用药后 30 ± 7 天)
- 研究者依据 RECIST1.1 标准评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）等。(从首次研究治疗（C1D1）起开始计算，每 6 周（±7 天）进行一次，EOT 访视进行肿瘤评估。)
- 免疫原性指标：抗 NBL-020 抗体（ADA）、中和抗体（Nab）。(给药前 30min 内至治疗结束和 / 或末次用药后 30 ± 7 天)
- 药效动力学指标：NBL-020 对肿瘤坏死因子 II 型受体（TNFR2）的受体占有率，游离肿瘤坏死因子 II 型受体（TNFR2）浓度。(给药前 30min 内至 C6,C8 给药完成后 30min 内)
研究者
临床试验信息组
上海新石生物医药有限公司
研究点 (6)
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