CTR20233711进行中（未招募）3 期
奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎的有效性和安全性研究
未提供32 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 153 人开始时间: 2023年11月15日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 153
- 试验地点
- 32
- 主要终点
- 评估 PBC 患者最后一次访视时达到复合终点的受试者比例。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，性别不限;
- •符合中华医学会肝病学分会《原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南（2021）》对 PBC 的诊断标准，符合以下 3 项中的至少 2 项：存在胆汁淤积的生物化学证据（主要是碱性磷酸酶（ALP）或γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高），且影像学检查排除了肝外或肝内大胆管梗阻；AMA 和 / 或抗 GP210 和 / 或抗 SP100 和 / 或 AMA-M2 阳性；肝脏组织病理学符合 PBC。
- •入组前 1.67×ULN≤ALP＜10×ULN；
- •入组前服用 UDCA 至少 6 个月（稳定剂量使用≥3 个月），或入组前对 UDCA 不耐受且未使用 UDCA≥3 个月；
- •能理解本研究内容，同意依从研究方案，并自愿签署知情同意书者。
排除标准
- •合并其它病毒如 HBV（必要时加查 HBV DNA）、HCV（必要时加查 HCV RNA）、HIV、梅毒（梅毒抗体阳性者，经研究者判断需治疗者）等感染者；
- •现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：原发性硬化性胆管炎（PSC）、酒精性肝脏疾病、非酒精性脂肪性肝炎、明确的自身免疫性肝病（不包括 PBC）或自身免疫性肝病重叠综合征、疑似或确认 Gilbert 综合症（先天性非溶血性黄疸）、已知胆管梗阻、疑似或证实肝癌；
- •注：最常用诊断重叠自身免疫性肝炎（AIH）的标准为巴黎标准，满足以下标准中的 2 项：1、血清 ALT>5×ULN；2、IgG>2×ULN 或血清 SMA 阳性；3、肝组织学提示中-重度界面性肝炎。
- •存在可能引起非肝性碱性磷酸酶升高的疾病（如畸形性骨炎），或可能导致预期寿命少于 2 年的疾病；
- •存在 PBC 临床并发症或有临床意义的肝功能代偿不全，包括：失代偿期肝硬化、肝移植史、准备肝移植、终末期肝病评估模式（MELD）评分≥15 分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难控制的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史）；肝性脑病；自发性细菌性腹膜炎；肝细胞癌；肝肾综合征；肝肺综合征；既往有失代偿事件或有门静脉高压证据的代偿期肝硬化；
- •Child-Pugh 肝功能分级：B 级和 C 级；
- •肌酐（Cr）>1.5×ULN 且血清肌酐清除率＜60mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算：男性 Ccr=（140-年龄）×体重（kg）/72×血清肌酐（mg/dL）；女性 Ccr=（140-年龄）×体重（kg）×0.85/72×血清肌酐（mg/dL））；
- •ALT≥10×ULN 和 / 或 AST≥10×ULN（血清 IgG≥32g/L 时 ALT≥5×ULN 和 / 或 AST≥5×ULN）；TBil>2×ULN；
- •入组前 2 个月内使用例如胆酸螯合剂 BAS 或利福平等药物治疗的严重瘙痒患者；
- •存在临床有关的心律失常或相应病史，研究期间可能影响生存期，在筛选期或基线期男性 QTc 间期≥470ms、女性 QTc 间期≥480ms；
- •有任何其他可能干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄，包括影响肠中的胆汁盐代谢的疾病，如炎症性肠病患者、或既往接受过胆汁分流术史、胃旁路术者；
- •在过去 5 年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样变），无论是否接受治疗或是否有局部复发或转移证据；
- •在使用研究用药前 3 个月内参加了奥贝胆酸及其同类药物临床试验的患者；
- •使用过下列药物：入组前 1 个月内使用：非诺贝特、苯扎贝特或其它贝特类；其它全身性激素（布地奈德、泼尼松龙、甲泼尼龙等）、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司等免疫抑制剂；秋水仙碱，利妥昔单抗（CD20 单抗）等生物制剂；入组前 1 个月内使用：肝毒性药物（包括甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；己酮可可碱；入组前 2 个月内使用：针对白介素或其它细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法； 入组前 3 个月内使用胆盐外排泵（BSEP）抑制剂，如环孢素（BSEP 抑制剂可能加剧肝脏中共轭胆汁盐的积累并导致临床症状）。
- •酒精滥用史，或筛选前 6 个月内有其他药物滥用史；
- •对奥贝胆酸或其辅料过敏者；
- •在初次给药之前 8 周内献血或失血 400mL 或更多；
- •孕妇、哺乳期妇女，育龄期女性不同意在研究期间和研究结束后 6 个月内采用有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；男性不同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内采用避孕措施；
- •精神不稳定或有严重精神病史；
- •研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素。
结局指标
主要结局
评估 PBC 患者最后一次访视时达到复合终点的受试者比例。
时间窗: 最后一次访视。
次要结局
- 评估 PBC 患者治疗各访视期（不包括最后一次访视）达到复合终点的受试者比例。(各访视期（不包括最后一次访视）)
- 评估 PBC 患者肝功能指标较基线的变化。(各访视期)
- 评估 PBC 患者最后一次访视时肝组织病理学评价（如有）。(最后一次访视。)
- 评估 AE 的发生率。(各访视期)
- 评估 PBC-40 问卷中瘙痒部分的变化。(各访视期)
- 评估 100mm 视觉模拟评分(VAS)瘙痒的变化。(各访视期)
- 评估 PBC-40 问卷中相关生活质量的变化。(各访视期)
- 评估 5-D 瘙痒量表评分的变化。(各访视期)
研究者
孙宝艳
杭州民生药业股份有限公司
研究点 (32)
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