一项评估 ABSK061 和 ABSK043 联合或不联合化疗在 FGFR2/3 改变的转移性 / 不可切除的实体瘤患者中的安全性及有效性的开放性 II 期临床研究
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 2
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 202
- Locations
- 27
- Primary Endpoint
- 第 1 周期中的剂量限制性毒性（Dose-limiting toxicity，DLT）的发生率
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
剂量递增 评估在 FGFR2/3 激活改变或过表达的转移性 / 不可切除的晚期实体瘤患者中的耐受性 评估在 FGFR2/3 激活改变或过表达的转移性 / 不可切除的晚期实体瘤患者中的推荐扩展剂量 扩展期 评估联合 CAPOX 在一线胃 / 胃食管交界癌患者中的耐受性 确定联合 CAPOX 在一线胃 / 胃食管交界癌患者中的推荐剂量 评估联合 CAPOX 在一线治疗 FGFR2 扩增或过表达的转移性 / 不可切除的 HER2-胃 / 胃食管交界癌患者的以无进展生存期为主要研究终点抗肿瘤活性 评估治疗 FGFR2/3 激活改变或 FGFR3 过表达的转移性 / 不可切除的尿路上皮癌患者的以客观缓解率为主要研究终点的抗肿瘤活性 评估治疗 FGFR2/3 激活改变或过表达的非小细胞肺癌患者的以 PFS 为主要研究终点的抗肿瘤活性 评估治疗 FGFR2/3 激活改变或过表达的转移性 / 不可切除的其他晚期实体瘤患者的以 ORR 为主要研究终点的抗肿瘤活性
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •在筛选前，患者应理解知情同意书，并自愿在知情同意书上签名并注明日期。
- •18 岁及 18 岁以上的男性和女性。
- •患者必须有一个可测量的靶病灶（根据 RECIST v1.1）（不适用于扩展期队列 1），其中：
- •剂量递增：经组织学检查确认患有实体瘤，接受标准治疗后发生疾病进展或者不能耐受标准治疗，或者目前尚无标准治疗方法的患者；患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液存在 FGFR2/3 基因激活改变（包括 FGFR2/3 激活突变、融合 / 重排，或 FGFR2 扩增）或过表达；
- •扩展期：队列 1（HER2-胃 / 胃食管交界癌）经组织学或细胞学确诊的转移性 / 不可切除的胃 / 胃食管交界癌，HER2 检测阴性；
- •患者具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织存在 FGFR2 扩增或过表达（既往检测报告仅适用于 FGFR2 扩增）；
- •患者需要提供既往肿瘤组织，若无既往肿瘤组织或数量不足，则需要愿意接受活检；
- •既往未接受过（或接受过至多一疗程化疗）针对晚期胃 / 胃食管交界癌的系统治疗，或既往末次辅助治疗结束 6 个月以上发生疾病进展；
- •患者必须有一个可测量的靶病灶或可评估非靶病灶（根据 RECIST v1.1）；
- •经组织学或细胞学确诊的转移性 / 不可切除的尿路上皮癌，可伴有其他组织学类型分化（包括腺样、鳞状或其他类型）；
- •患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液存在特定 FGFR3 突变或过表达、FGFR2/3 融合；
- •既往未接受过（或接受过至多一疗程化疗）针对晚期尿路上皮癌的系统治疗，或既往末次辅助治疗结束 12 个月以上发生疾病进展，或接受过至少一线标准治疗（根据当地治疗标准或指南）后发生疾病进展或毒性无法耐受；
- •队列 3（非小细胞肺癌）：
- •经组织学或细胞学确诊的转移性 / 不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）；
- •患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液存在特定 FGFR2/3 突变、融合或过表达；
- •既往接受过至少一线标准治疗或针对驱动基因突变接受过靶向治疗（根据当地护理标准或指南）后发生疾病进展或毒性无法耐受；
- •队列 4（其他实体瘤）：
- •经组织学或细胞学确诊的转移性 / 不可切除的其他实体瘤；
- •患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液存在 FGFR2/3 基因激活改变（包括 FGFR2/3 激活突变、融合 / 重排，或 FGFR2 扩增）或过表达；
- •既往接受过至少一线标准治疗后发生疾病进展或毒性无法耐受。
- •ECOG 体力状态评分为 0 或 1。
Exclusion Criteria
- •已知对计划接受的试验用药品中的任何成分过敏或超敏。
- •之前接受过 FGFR 通路抑制剂或旨在抑制 FGFR 的多激酶抑制剂治疗（建议咨询申办方）。
- •自身免疫性疾病的活动期或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴雷综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。（I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白癜风，牛皮癣或脱发）的患者允许入组。对于不确定的自身免疫相关状态，应与申办者讨论）。
- •患者入组前 6 个月内存在需要全身皮质类固醇激素治疗并有临床症状的肺部疾病（例如间质性肺炎、肺纤维化、严重放射性肺炎等）。
- •已知患有其他恶性肿瘤，正处于进展阶段或者需要积极治疗（除了已治愈的皮肤癌、宫颈原位癌、基底细胞癌、Gleason 评分为 6 分的局灶性前列腺癌、Gleason 评分为 3+4 分且筛选时已治疗 6 个月以上的低复发风险局灶性前列腺癌）。
- •既往接受其他抗肿瘤治疗结束时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（允许对于局部病灶的姑息治疗）、体内外放射治疗（>30%骨髓暴露）小于 4 周；研究治疗开始前 4 周内接受过免疫治疗或者其他抗体类研究药物；研究治疗开始前 2 周内或 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素化疗为研究治疗开始 6 周内）、内分泌治疗及小分子靶向治疗。
- •既往化疗、放疗和其他抗肿瘤治疗包括免疫治疗等引起的毒性未恢复至≤1 级（CTCAE v5.0）的患者（除外入排标准允许的情况或脱发、白癜风、激素替代疗法控制稳定的甲状腺功能减退、≤2 级的听力损失或≤2 级周围神经毒性）。
- •既往治疗中发生过≥3 级免疫相关不良事件的病史。
- •(扩展期队列 3（非小细胞肺癌））患者之前被确定为有驱动基因突变（根据当地的诊疗标准或指南，比如 EGFR 突变、ALK 重排阳性、KRAS G12C 突变阳性、NTRK1/2/3 基因融合阳性、RET 融合阳性、MET 外显子 14 跳跃突变、BRAF V600E 突变阳性、ROS1 重排阳性）且未接受靶向治疗。
Outcomes
Primary Outcomes
第 1 周期中的剂量限制性毒性（Dose-limiting toxicity，DLT）的发生率
Time Frame: 第 1 个周期完成（28 天为一个周期）
队列 1：第 1 周期中的 DLT 的发生率
Time Frame: 第 1 个周期完成（28 天为一个周期）
队列 1：患者的以无进展生存期（PFS）
Time Frame: 从随机化至首次记录的影像学疾病进展或任何原因导致的死亡的时间
队列 2：客观缓解率（ORR）
Time Frame: 根据 RECIST v1.1，研究者评估确认的是完全缓解[CR]或部分缓解[PR]
队列 3：患者的以无进展生存期（PFS）
Time Frame: 从随机化至首次记录的影像学疾病进展或任何原因导致的死亡的时间
队列 4：客观缓解率（ORR）
Time Frame: 根据 RECIST v1.1，研究者评估确认的是完全缓解[CR]或部分缓解[PR]
Secondary Outcomes
- 缓解持续时间（DOR）(从首次记录客观缓解（由研究者根据 RECIST v1.1 确定）到首次记录任何原因导致的疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间)
- 疾病控制(CR+PR+疾病稳定（SD）)
- 不良事件(研究时间)
- 联合使用后 ABSK061 和 ABSK043 的血浆 PK 特征与重要参数(研究时间)
Investigators
陈赞
上海和誉生物医药科技有限公司