CTR20243230招募中3 期
评估 SYS6010 联合奥希替尼在 EGFR 突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性的随机、开放、多中心、Ⅰb/Ⅲ期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 91
- 主要终点
- Ib 期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）发生情况；
研究概览
简要总结
主要目的：Ib 期：评价 SYS6010 联合奥希替尼在 EGFR 突变型局部晚期或转移性 NSCLC 参与者中的安全性、耐受性和初步疗效；确定 SYS6010 联合奥希替尼的 MTD（如有）及 RP3D；Ⅲ期：评价 SYS6010 联合奥希替尼对比奥希替尼±化疗在 EGFR 突变型局部晚期或转移性 NSCLC 参与者中的有效性；
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18~75（含）周岁，性别不限；
- •病理学确诊的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，包括：基于 AJCC 分期第 9 版，ⅢB 或ⅢC 期且不适合进行手术切除或接受根治性放化疗患者，或 IV 期 NSCLC 患者。剂量递增期要求既往标准治疗失败的 EGFR 突变型局部晚期或转移性 NSCLC，剂量选择期和Ⅲ期研究要求既往未接受过 EGFR-TKIs 或其他系统性治疗的 EGFR 突变型局部晚期或转移性 NSCLC，既往接受过辅助 / 新辅助化疗，治疗结束 6 个月后疾病进展允许纳入；
- •至少携带一种 EGFR 敏感突变（ex19del 或 L858R，可合并 EGFR 其他突变）。EGFR 突变：Ib 期：可以基于既往检测结果入组。Ⅲ期：以中心实验室检测结果为准入组；
- •根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶；
- •ECOG 体能状态评分 0-1；
- •主要器官功能在首次使用研究药物前 7 天内，符合下列标准：
- •血常规（在试验药物首次给药前 2 周内未接受过成分输血、G-CSF 、TPO、白介素-11、EPO）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥100g/L；肾功能：肌酐清除率≥ 50 mL/min，基于 Cockcroft-Gault 公式；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert 综合症者 / 肝转移者≤3×ULN，ALT 和 AST≤2.5×ULN，肝转移者≤ 5×ULN；凝血功能：活化部分凝血酶时间 ≤1.5×ULN，国际标准化比率≤ 1.5×ULN；
- •育龄女性在首次使用研究药物前 7 天内的血妊娠试验为阴性。参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精；
- •自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。
排除标准
- •肿瘤组织学或细胞学证实合并鳞癌、神经内分泌癌或肉瘤样癌；
- •患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和 / 或压迫、或活动性 CNS 转移的患者；
- •首次使用研究药物 / 随机前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等；
- •已知对 SYS6010 或奥希替尼任何成分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者；
- •根据 NCI-CTCAE v6.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1 级（2 级脱发、外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除：（1）首次使用试验药物 / 随机前 4 周内接受过重大手术（不包括穿刺活检）；（2）最近一次抗肿瘤治疗距离首次使用试验药物时间需满足以下时间间隔：首次使用试验药物 / 随机前 4 周内接受过化疗、根治性放疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗；首次使用试验药物 / 随机前 2 周内接受过小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药、姑息性放疗或局部治疗；（3）在研究首次使用试验药物 / 随机前 2 周内接受过静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物，CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂，OATP1B1、OATP1B3 抑制剂。（4）在研究首次使用试验药物 / 随机前 4 周内接受过临床试验药物、减毒活疫苗。
- •首次使用试验药物 / 随机前 6 个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于： （1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III 度房室传导阻滞等，Fridericia 法校正 QT 间期> 470 ms（Fridericia 公式：QTcF=QT/RR^0.33，RR=60/心率）；（2）有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、主动脉夹层、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；（3）纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级及以上心力衰竭，筛选期检查显示左室射血分数（LVEF）< 50%。（4）脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件。（5）肺栓塞
- •既往具有糖皮质激素治疗的 ILD/非感染性肺炎病史，目前患有 ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除 ILD/非感染性肺炎者，或肺功能提示重度通气功能障碍和 / 或弥散减退；
- •首次使用研究药物 / 随机前 4 周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等；首次使用研究药物前 2 周内存在需使用系统抗生素的活动性感染；
- •目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病；
- •患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病等），但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
- •需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液；
- •存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如顽固性恶心，呕吐，慢性胃肠道疾病，胃肠道手术等）；
- •活动性 HBV 或 HCV 感染（乙型肝炎表面抗原和 / 或乙型肝炎核心抗体阳性且 HBV DNA 拷贝数≥ 1×10^4 拷贝数/mL 或≥ 2000 IU/mL，HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限），注：HBsAg 阳性者，建议在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯）；
- •有免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史；
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病、黄斑囊性水肿、严重角膜疾病，未控制或控制不佳的高血压、糖尿病、活动性出血等）。
结局指标
主要结局
Ib 期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）发生情况；
时间窗: AE、SAE：Ib 期整个试验周期； DLT：第一个治疗周期
Ib 期：MTD（如有）、RP3D
时间窗: Ib 期结束后评估
研究者评估的 ORR
时间窗: Ib 期整个试验周期
III 期：IRC 评估的 PFS
时间窗: III 期结束后评估
次要结局
- 研究者评估的 PFS、OS、DoR、DCR(Ib 期)
- AE、SAE 发生情况(III 期)
- Ib 期：PK 指标：SYS6010 单次及连续给药后毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素的血药浓度和 / 或 PK 参数；(III 期)
- PK 指标：SYS6010 毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素的血药浓度；(整个试验周期)
- 免疫原性：SYS6010 ADA 发生率、滴度、中和抗体发生率（如适用）、ADA 阳性参与者的比例、参与者首次 ADA 阳性出现时间及持续时间等(整个试验周期)
- 生物标志物：EGFR 突变、扩增、蛋白表达及其他肿瘤相关基因变异(整个试验周期)
研究者
研究点 (91)
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