CTR20241634进行中（未招募）2 期
一项评估 HLX53（抗 TIGIT 的 Fc 融合蛋白）联合斯鲁利单抗注射液（HLX10，重组抗 PD-1 抗体）及 HLX04（贝伐珠单抗生物类似药），对比安慰剂+斯鲁利单抗+HLX04，在未经治疗的局晚期或转移性肝癌患者的有效性、安全性和耐受性的随机、双盲、多中心 II 期临床研究
未提供35 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 117 人开始时间: 2024年5月22日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 117
- 试验地点
- 35
- 主要终点
- Part A: 接受研究药物的患者的安全性评估，包括根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 （NCI CTCAE） v5.0 分级的不良事件的发生率、性质和严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
PART A： 主要目的：评估 HLX53+HLX10 +HLX04 一线治疗晚期 HCC 中的安全性和耐受性 次要目的：初步评估 HLX53+HLX10+HLX04 一线治疗晚期 HCC 中的临床疗效 PART B： 主要目的：评估 HLX53+HLX10+HLX04 对比安慰剂+HLX10+HLX04 一线治疗晚期 HCC 中的临床疗效 次要目的： 初步评估 HLX53+HLX10+HLX04 对比安慰剂+HLX10+HLX04 一线治疗晚期 HCC 中的安全性和耐受性 评估 HLX53+HLX10+HLX04 对比安慰剂+HLX10+HLX04 治疗晚期 HCC 的潜在预测性生物标志物及耐药生物标志物
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估hlx53+hlx10 +hlx04 一线治疗晚期hcc中的安全性和耐受性
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
- •签署 ICF 时年龄 ≥ 18 岁。
- •局部晚期或转移性和 / 或不可切除的 HCC，且通过组织学 / 细胞学确认诊断，对肝硬化患者通过 AASLD 标准进行临床诊断，非肝硬化患者需要经过组织学确认诊断。
- •首次给药前未接受过针对肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗。
- •巴塞罗那肝癌分期系统（Barcelona Clinic Liver Cancer ，BCLC）（附录一）C 期；或不适合接受局部治疗（locoregional therapy）的 BCLC B 期也可入组。
- •首次用药前 4 周内，根据 RECIST v1.1（附录二）要求评估，至少有一个可测量靶病灶。该可测量靶病灶既往不能做过局部治疗（例如放疗、射频消融、TACE、超声聚焦刀等）。既往局部治疗区域，如果发生明确进展（符合 RECIST v1.1 标准），也可选作靶病灶。
- •受试者筛选期须提供肿瘤组织以进行 PD-L1 表达水平测定（如可获得）。
- •对骨转移病灶进行的姑息性放疗距本研究首次用药≥ 2 周；诊断性的肝穿刺距本研究首次用药≥ 1 周。既往局部治疗相关 AE 恢复至 NCI-CTCAE ≤ 1 级。
- •研究药物首次用药前 7 天内的 Child-Pugh 肝功能评级（附录三）：A 级与较好的 B 级（ ≤ 7 分）。
- •研究药物首次用药前 7 天内的 ECOG 体力状况评分（附录四）是 0 或 1。
- •预计生存期 ≥ 12 周。
- •HBsAg（-）并且 HBcAb（-）的受试者允许入组；如果 HBsAg（+）或者 HBcAb（+），则 HBV-DNA 必须< 500 IU/mL 或＜2500 copies/mL 或＜正常值上限（ULN）方可入组，HBV-DNA 升高者须同意接受核苷类抗乙肝病毒治疗。HCV 抗体（-）或者 HCV-RNA 阴性的受试者允许入组；如果 HCV-RNA 阳性，需要同意接受当地标准的规范抗病毒治疗，且受试者必须 ALT、AST ≤ 3×ULN 方可入组。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除（HBV-DNA 及 HCV-RNA 均阳性）。
- •主要器官功能正常，且符合下列标准（在本研究首次用药前 14 天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：血液系统: 嗜中性粒细胞（ANC）≥ 1.5×109/L, 血小板（PLT）≥ 75×109/L, 血红蛋白（Hb）≥ 90g/L 肝功能: 总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN）, 谷氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 5×ULN（HCV-RNA 阳性受试者除外）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5×ULN（HCV-RNA 阳性受试者除外）,白蛋白≥ 30 g/L; 肾功能:肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN；如 > 1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥ 50mL/分钟（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）; 凝血功能:活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN,凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN, 国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN 尿常规/24 小时尿蛋白;尿蛋白:尿蛋白定性 ≤ 1+；如 ≥ 2+，则需进行 24 小时尿蛋白检查，如 24 小时尿蛋白 < 1g，则允许入组。
- •育龄期女性必须满足在随机前 7 天内完成妊娠检测且结果为阴性。
- •有生育能力的女性或男性受试者同意从签署 ICF 开始直至使用最后一剂研究治疗药物后 6 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •已知肝胆管细胞癌、混合细胞癌或纤维板层细胞癌。
- •有肝性脑病病史，或有肝移植病史。准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的患者。
- •首次给药前 6 个月内出现门静脉高压伴随上消化道出血，或食道 / 胃底静脉曲张有红色征，或肝癌结节有破裂出血风险或研究者认为有出血高风险患者。
- •根据影像，存在 HCC 的主干阻塞（main portal branch, Vp4）的门静脉癌栓（portal vein invasion）、下腔静脉（inferior vena cava）或右心房癌栓（cardiac involvement）。存在门静脉主干癌栓但双侧分支或一侧分支未阻塞可以入组。
- •有症状性、未经治疗或逐渐进展的中枢神经系统（CNS）或软脑膜转移。
- •首次给药前 2 年内任何第二种恶性肿瘤的病史，但接受根治性治疗的早期恶性肿瘤除外（原位癌或Ⅰ期肿瘤），如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌原位癌、局限性前列腺癌、乳腺原位导管癌、甲状腺乳头状癌。
- •通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（每月一次或更频繁）。
- •首次给药前半年内仍存在或发生过血栓性疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、心绞痛、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）、搭桥手术、支架手术。
- •心脏功能受损或临床显著的心脏疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准（附录五）Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）< 50%。
- •不受控的高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg 或既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者）；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- •既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者。
- •存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的 1 型糖尿病患者参与研究。
- •首次给药前 14 天内，要求使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许患者使用局部外用或吸入型糖皮质激素和剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂 量的肾上腺糖皮质激素替代治疗。
- •首次给药前 14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染。
- •首次给药前 4 周内接种活疫苗或减毒活疫苗，灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的。
- •筛选时有其他出血的表现（包括咯血、异常阴道流血等）或签署知情同意书前 3 个月内有 2 级出血事件，前 6 个月内有 3 级及以上出血事件。
- •目前正在使用或研究药物首次用药之前 7 天内曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物。允许针对开放的静脉输液系统进行预防性抗凝治疗，只要在研究药物首次用药之前 14 天内药物活性使国际标准化比值（INR） < 1.5×ULN 和部分凝血活酶时间（APTT）在正常范围内即可。允许预防性使用低分子量肝素（即，依诺肝素 40 mg/天）。
- •需要非甾体类抗炎药（NSAID）每日给药长期治疗。允许偶尔使用 NSAIDs 缓解医学症状，例如头痛或发热。
- •研究药物首次用药之前 6 个月内曾出现以下疾病：
- •食管气管瘘、胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；
- •肠梗阻和 / 或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻；
- •腹内炎症，包括但不限于消化性溃疡、憩室炎；
- •重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）。
- •证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气；
- •严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期消化性溃疡或未经治疗的骨折；
- •首次给药前 14 天内，使用过具有抗肿瘤适应症的中药。
- •随机前 28 天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。
- •已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史。
- •既往接受过任何 T 细胞共刺激或免疫检查点治疗（如：CTLA-4、PD-1 抑制剂、PD-L1/2 抑制剂等），或既往接受过贝伐珠单抗或其生物类似物治疗，或既往接受过抗 TIGIT 治疗或相关靶点（如：CD155、CD112 或 CD113 抗体等）治疗。
- •正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究药物治疗结束时间不足 14 天。
- •已知有精神类药物滥用或吸毒史。
- •经研究者判断，受试者具有其他不适合入选的情况。
结局指标
主要结局
Part A: 接受研究药物的患者的安全性评估，包括根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 （NCI CTCAE） v5.0 分级的不良事件的发生率、性质和严重程度
时间窗: 签署 ICF 开始至研究药物末次给药 90 天或开始新的抗肿瘤治疗（以先发生者为准）
Part A:在 DLT 评估期内，每个剂量组中发生 DLT 事件的患者比例
时间窗: 完成方案规定的最高剂量组的 DLT 观察后
Part B: 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会（IRRC）根据 RECIST v1.1 标准评估）
时间窗: 最后一例受试者完成试验后
Part B: 无进展生存期（PFS）（由 IRRC 根据 RECIST v1.1 标准评估）
时间窗: 最后一例受试者完成试验后
次要结局
- Part A: 客观缓解率（ORR）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估), 无进展生存期（PFS）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）,(最后一例受试者完成试验后)
- Part A: 缓解持续时间,疾病控制率，至缓解时间（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估），总生存期（OS）(最后一例受试者完成试验后)
- Part A: 药代动力学（PK）：HLX53、HLX10 在血清中的浓度；免疫原性评价：HLX04、HLX10 和 HLX53 抗药抗体（ADA）、中和抗体（NAb）的阳性率(Part A 最后一例患者安全访视后)
- Part A: 潜在预测性和耐药生物标志物为肿瘤组织中 PD-L1、TIGIT、CD155、CD226 等蛋白的表达以及多种免疫细胞（如：T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞等）的浸润及分布情况(Part A 最后一例患者治疗结束访视后)
- Part B: 总生存期；客观缓解率（ORR）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）;无进展生存期（PFS）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(最后一例受试者完成试验后)
- Part B: 12 个月生存率,24 个月生存率;6 个月无进展生存率；12 个月无进展生存率；(最后一例受试者完成试验后)
- Part B: 持续缓解时间（DOR）（由 IRRC 及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估），(最后一例受试者完成试验后)
- Part B: 至应答时间（由 IRRC 及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）；(最后一例受试者完成试验后)
- Part B: 持续缓解时间（DOR）（由 IRRC 及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估），至应答时间（由 IRRC 及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(最后一例受试者完成试验后)
- Part B: 不良事件及严重不良事件的发生率(最后一例受试者完成试验后)
- Part B: 药代动力学（PK）：HLX53、HLX10 在血清中的浓度；免疫原性评价：抗药抗体（ADA）、中和抗体（NAb）的阳性率(Part B 最后一例患者安全访视后)
- Part B: 潜在预测性和耐药生物标志物为肿瘤组织中 PD-L1、TIGIT、CD155、CD226 等蛋白的表达以及多种免疫细胞（如：T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞等）的浸润及分布情况(Part B 最后一例患者治疗结束访视后)
研究者
徐铭霞 / 于文华
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司
研究点 (35)
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