ChiCTR2500103980尚未招募2 期
评估 JAK 抑制剂在既往免疫相关不良反应缓解后的晚期实体瘤患者免疫重启中的安全性和有效性研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年5月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 2/3 级以上免疫不良反应发生率
研究概览
简要总结
评价 JAK 抑制剂保护下免疫相关不良反应患者重启免疫治疗的安全性及有效性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1 受试者自愿参加并签署知情同意书。
- •2 签署知情同意书时年龄为≥18 周岁。
- •3 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性肺癌或其他实体瘤（原发性肝癌可依据临床诊断）。
- •4 既往使用免疫检查点抑制剂，出现过免疫相关不良反应（包括但不限于免疫相关性肺炎、肝炎、心肌炎、皮疹等）导致免疫治疗停止，并且使用激素治疗后恢复至 CTCAE 1 级以下，具体分为以下两种情况：
- •a) irAEs 按照 CSCO 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023）标准，可考虑重启免疫治疗，主要是 G2 的免疫相关毒性。
- •b) irAEs 按照 CSCO 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023）标准，可根据患者的风险 / 获益情况，慎重考虑重启免疫治疗的毒性，主要是 G3 的免疫相关毒性。
- •5 受试者愿意提供血液样本供用药后检测相关免疫指标。
- •6 受试者有至少一个按实体瘤标准 RECIST1.1 可评估的（可测量或不可测量）病灶。
- •7 ECOG 体力状况评分 0-1 分。
- •8 主要器官功能正常，相关实验室检查符合下列要求（入组前 14 天内未使用 rhG-CSF，未输血/EPO 等药物）：
- •a) 血常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L;中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L;血小板计数（PLT）≥100×109/L;血红蛋白≥9.0g/dL。
- •b) 血生化：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（肝转移≤5×ULN）；谷草转氨酶（AST）≤3×ULN（肝转移≤5×ULN）；肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min。
- •c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值比率≤1.5×ULN，如受试者疾病需要长期使用抗凝药物，需要维持在一个稳定的剂量。
- •d) 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）≤正常值上限（ULN），如果异常应考察 FT3 和 FT4 水平，FT3 和 FT4 水平正常则可以入选。
- •9 预计生存期＞12 周。
- •10 有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间或末次研究用药 6 个月内使用有效的避孕方法。育龄期的女性受试者在入组前血或尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- •1 对研究药物或其任何辅料过敏的受试者。
- •2 入组前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在研究期间接受择期手术。
- •3 入组前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或受试者不能口服药物。
- •4 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0≤1 级（脱发等研究者判断无安全性风险的毒性除外）。
- •5 有症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或转移不可控制，即放疗或其他局部治疗后 2 个月内经检查确认转移病变进展的、或经研究者判断不适合入组的。
- •6 不可控制的骨转移，即已有或近期有骨折风险、近期需要手术或局部放疗、或经研究者判断其他危急情况的受试者。
- •7 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水（每月 1 次或更频繁）。
- •8 活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。
- •9 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎。已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝/mL 或者>2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（>1×103 拷贝/mL）；已知的活动性梅毒感染。
- •10 存在活动性的自身免疫性疾病，或目前使用激素量超过 10mg/天（强的松），可能影响后续免疫治疗。
- •11 有严重的心脑血管或周围血管疾病史，包括但不限于：
- •a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，QTcF 均值＞470ms。
- •b) 入组前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中、深静脉血栓或其他 3 级及以上心血管事件。
- •c) 临床无法控制的高血压。
- •d) 其他研究者判断具有高风险的心脏疾病。
- •12 随机前患有严重肺病（如严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛、需要类固醇治疗的放射性肺炎等）。
- •13 尿常规提示尿蛋白≥2+，且 24 小时尿蛋白定量大于 0.5g 者。
- •14 同时参与另一项临床研究或者使用其他的研究性治疗。
- •15 妊娠期、哺乳期受试者，控制不佳的精神障碍，其他可能增加研究风险、干扰研究结果的解读、影响研究依从性等研究者和 / 或申办者判断不适合参加本研究的情况。
研究组 & 干预措施
单臂研究
结局指标
主要结局
2/3 级以上免疫不良反应发生率
时间窗: 6 个月
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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