ChiCTR2500106742进行中（未招募）2 期
一项 AND017 治疗 IPSS-R 较低危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血参与者的单中心、开放标签、单臂 II 期临床研究
杭州安道药业有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 104 人开始时间: 2024年12月10日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 104
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血红蛋白水平等相关指标
研究概览
简要总结
主要目的：
- 评估 AND017 在 IPSS-R 较低危 MDS 导致贫血的参与者中的疗效; 次要目的：
- 评估 AND017 在 IPSS-R 较低危 MDS 的药效学相关指标;
- 评估影响血红蛋白应答的相关因素（例如: IPSS-R 评分、EPO 基线水平、血红蛋白基线值）; 探索性目的：
- 评估参与者生活质量（QOL）的变化; 安全性目的：
- 评估 AND017 在 IPSS-R 较低危 MDS 导致贫血的参与者中的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.签署知情同意书时>=18 周岁的男性或女性；
- •2.诊断为 MDS，且从首剂研究药物给药前 5 周内骨髓穿刺 / 活检和细胞遗传学结果评估 IPSS-R 分类为极低危、低危或中危（<=3.5 分）；如从首剂研究药物给药前存在多个检查结果，以最近一次为准；
- •3.从首剂研究药物给药前 5 周内骨髓原始细胞＜5%且外周血原始细胞＜1%；
- •4.各队列人群定义为：
- •(1) NTD（non-transfused）参与者定义为从首剂研究药物给药前 16 周内未接受输血治疗；
- •(1) LTB (low transfusion burden) 参与者定义为从首剂研究药物给药前 16 周内至少 2 次红细胞输注的共 3-7U，且任意 8 周内红细胞输注<=3U;
- •(2)HTB（high transfusion burden）参与者定义为，从首剂研究药物给药前 16 周内曾给予输血治疗，16 周内红细胞输注>=8U 且 8 周内红细胞输注>=4U;
- •5.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为 0~1（评分为 2 者如果由 MDS 导致的贫血引起可以纳入）;
- •6.具有生育能力女性参与者从签署知情同意起到末次给药后 6 个月内愿意采取合适的避孕措施且不应哺乳；男性参与者从签署知情同意起到末次给药后 6 个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
- •7.女性参与者在首次给药前 7 天内，血妊娠试验结果为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险：
- •(1)年龄>=60 周岁且停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少 12 个月；
- •(2)年龄＜60 周岁停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月，且促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内；
- •(3)曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除、双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外。
- •8.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准
- •具有染色体 5q 缺失，即 del(5q);
- •存在其他原因导致的贫血，例如缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、肾性贫血或失血等;
- •首剂研究药物给药前 4 周内发生过严重感染，包括但不限于持续≥2 周抗生素静脉给药治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；首剂研究药物给药前持续存在活动的或不可控制的感染，如持续发热或其他感染症状。正在接受或接受过预防性抗生素治疗（如预防泌尿系感染）的参与者可以入组;
- •筛选期评估纽约心脏病学会（NYHA）分级 3 级或 4 级的心力衰竭;
- •过去 2 年内有药物或酒精滥用史（由研究者判断;
- •首剂研究药物给药前 6 个月内有新发或进展脑梗塞（腔隙性脑梗塞除外）、肺栓塞、深静脉血栓形成（DVT）或动脉栓塞史;
- •有严重、或未控制、或活动性心脑血管疾病，包括但不限于：
- •(1)首剂研究药物给药前 6 个月内发生急性心肌梗死；
- •(2) 首剂研究药物给药前 6 个月内发生不稳定型心绞痛；
- •(3) 首剂研究药物给药前 6 个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
- •(4) 具有重要临床意义（由研究者判断）的心律失常病史；或筛选期内发生任何有症状的或有重要临床意义的心律失常。
- •存在以下任意一项心脏检查标准：
- •(1)静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经 Fridericia 校正的 QT 间期（QTcF）平均值>470 msec；
- •(2) 静息 ECG 提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或 ECG 形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3 度房室传导阻滞、2 度房室传导阻滞和 PR 间期> 250 msec 等）；
- •(3) 存在任何增加 QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、顽固性低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长 QT 间期的任何合并药物；
- •(4)左室射血分数（LVEF）<50%;
- •首剂研究药物给药前 3 个月内接受过重大手术（例：开颅、开胸或开腹手术，参考中规定的 3 级和 4 级手术）。参与者必须在首剂研究药物给药前从既往手术中完全恢复;
- •已获知存在活动性传染病，如活动性乙肝（筛选期病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到 HBV-DNA 检测值>=2×10^3 IU/mL，若经规律抗病毒治疗再次复测降至 2×10^3 IU/mL 以下可入组）或丙肝（定义为筛选期丙肝病毒抗体[HCV-Ab]检测结果阳性，且 HCV-RNA 阳性）、梅毒（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）或人类免疫缺陷病毒 HIV 感染（抗 HIV 抗体阳性）等;
- •存在除 MDS 外其他原发性恶性肿瘤，但不包括：
- •a) 已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥5 年无活动并且复发风险极低；
- •b) 经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；
- •c) 经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌；
- •d) 有明确治疗的非转移性前列腺癌;
- •诊断为继发性 MDS（例如化学损伤导致的 MDS 或因其他疾病而接受化疗和 / 或放疗导致的 MDS）;
- •实体器官或骨髓 / 造血干细胞移植史，角膜移植除外;
- •严重或控制不佳的高血压，包括：既往发生过高血压危象或有高血压脑病病史；或首剂研究药物给药前 2 周内曾因血压控制不良而导致降压药的用药调整；或筛选期内收缩压>=160 mmHg 或舒张压>=100 mmHg;
- •首剂研究药物给药前 6 个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；或筛选期糖化血红蛋白检测值>=8.0%的参与者（糖尿病参与者、糖耐量降低或筛选期血糖异常的参与者必须主动筛查糖化血红蛋白）;
- •首剂研究药物给药前 4 周内发生过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，或存在严重凝血功能异常;
- •对 AND017 胶囊中任何成分有严重过敏或过敏反应史;
- •既往接受使用过阿扎胞苷、地西他滨、来那度胺、罗特西普或 sotatercept 等;
- •从首剂研究药物给药前 8 周内开始进行铁螯合治疗；已稳定且持续治疗>=8 周、并且还将需要继续治疗的参与者可以纳入;
- •从首剂研究药物给药前 8 周内开始维生素 B12 或叶酸治疗。允许纳入接受稳定生理替代剂量的维生素 B12 至少 8 周且无维生素 B12 或叶酸同时缺乏的参与者。
- •从首剂研究药物给药前 4 周内曾使用其他研究药物或经批准的用于试验性使用的疗法。如果先前试验用药品的半衰期已知，则排除入组前 5 倍半衰期内的情况（以较长者为准）。
- •白细胞计数＞13.0×10^9/L;
- •中性粒细胞计数<1.0×10^9/L;
- •血小板计数>450 × 10^9/L 或< 30 × 10^9/L;
- •转铁蛋白饱和度< 15%;
- •铁蛋白< 15 μg/L（或< 15 ng/mL）;
- •叶酸< 4.5 nmol/L（或< 2.0 ng/mL）;
- •维生素 B12 < 148 pmol/L（或< 200 pg/mL）;
- •根据慢性肾病流行病学协作[CKD-EPI]方程测定，肾小球滤过率估计值（GFR）<40 mL/min/1.73 m^2;
- •丙氨酸氨基转移酶和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶＞3×正常值上限（ULN）;
- •总胆红素>1.5×ULN；若有明确的 Gilbert 综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素>3.0×ULN;
- •国际标准化比（INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN;
- •研究者判定的，参与者具有以上未提及的任何其他状态会妨碍参与研究。
研究组 & 干预措施
干预组
AND017 胶囊 ，剂量规格：2mg，4 mg 和 10 mg, 频率：12mg/次，一周三次（TIW），参与者漏服药物不再补服。若参与者服药后出现呕吐，在明确呕吐出完整胶囊的前提下可以补服同剂量的药物，补服时必须报告给研究者，并记录
结局指标
主要结局
血红蛋白水平等相关指标
时间窗: 每次访视
次要结局
- IPSS-R 评分(每次访视)
- EPO 基线水平(每次访视)
- 血红蛋白基线值(每次访视)
研究者
研究点 (1)
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