CTR20150537进行中（未招募）2 期
AZD9291 开放、单臂研究，评估 AZD9291 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效
未提供37 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 120 人开始时间: 2015年7月29日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 37
- 主要终点
- 客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
用客观缓解率（ORR）评估 AZD9291 的疗效。采用研究者的 RECIST1.1 评估结果，对 ORR 开展敏感性分析。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •用客观缓解率（ORR）评估 AZD9291 的疗效。采用研究者的 RECIST1.1 评估结果，对 ORR 开展敏感性分析。
- •男性或女性，年龄不小于 18 岁。研究只入选来自亚太地区的患者。
- •患者经组织学或细胞学确诊为 NSCLC。
- •肿瘤为局部晚期或转移性 NSCLC，已不适合开展根治性手术或放疗。
- •入组研究前最后一次治疗时有疾病进展的影像学依据：进展之前只接受过一线 EGFR TKI 治疗，再无其他治疗或者进展之前，接受过 EGFR-TKI 和含铂双药联合化疗（不考虑用药顺序）。既往治疗线数可以超过 1 线。
- •从最初诊断开始后的任意时间，有明确记录的已证实的与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X，外显子 19 缺失，L858R，L861Q）。
- •根据中心实验室检查最近一次治疗期间疾病进展后采集的活检样本确认，肿瘤必须 T790M 突变阳性。
- •世界卫生组织（WHO）体力状况 0-1 分，而且研究前 2 周无恶化，预期寿命不少于 12 周。
- •患者至少有 1 个基线时肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过照射，也未用于研究筛选期活检，并且可以准确测量，基线期最长径>=10mm（如果是淋巴结，要求短轴>=15mm），测量方法可以是计算机化断层显像（CT），也可以是磁共振成像（MRI），只要能够准确完成重复测量即可。
- •如果是有生育能力的女性，应当采取充分的避孕措施，不得母乳喂养，给药前妊娠试验阴性；如果是无生育能力的女性，筛选期必须满足下列标准之一：？ 绝经后女性，指年龄 50 岁以上，并且撤停外源性激素治疗之后，已停经至少 12 个月；？ 50 岁以下女性，只要撤停外源性激素治疗之后已停经 12 个月以上，并且 LH 和 FSH 水平处于研究机构的绝经后参考范围，即为绝经后状态；？ 已行子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，但不包括输卵管结扎术。
- •男性受试者愿意采取屏障避孕措施，即避孕套。
- •研究患者参加可选遗传学研究，必须：提供遗传学研究的知情同意书。
排除标准
- •患者参与了研究计划的制定和实施（适用于阿斯利康公司员工及研究中心人员）
- •接受过下列任何一项治疗：从 EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间不超过 8 天或 5 个半衰期（取时间长者）。（因为给药方案的原因，没有充分达到洗净期的患者，可以经阿斯利康公司与研究者协商一致后，根据已知半衰期及药物相关不良事件的逆转时间，另外确定适当的洗净期）；在研究治疗首次给药前 14 天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过细胞毒性化疗药物、试验性药物或其他抗癌药物；？ 曾使用过 AZD9291 或第三代 EGFRTKI 类药物（如 CO-1686）；研究治疗首次给药前的 4 周内，曾行重大手术（不包括血管通路建立操作）；患者正在使用（或者在研究治疗首次给药前 1 周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂；停用其他试验性药物的时间不到该药的 5 个半衰期。
- •研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过 1 级，但是脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到 2 级。
- •脊髓压迫或脑转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 4 周者除外。
- •有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验或者会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压患者和活动性易出血体质患者，另外还有活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。筛选期不要求排查慢性疾病。然而，对参与生物标志物 / 遗传研究和来自于中国境外的患者而言，需要出于样本运输的目的进行 HBV、HCV 以及 HIV 检验，并且结果须为阴性。
- •难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响 AZD9291 的充分吸收。
- •符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）>470 msec。各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250 msec。可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合症，家族史中一级亲属有长 QT 综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，可能延长 QT 间期的各种合并用药。
- •有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病。
- •骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：性粒细胞绝对值 <1.5 x 109/L ；血小板数 <100 x 109/L；红蛋白<90 g/L；若无明确的肝转移，丙胺酸氨基转移酶（ALT）> 2.5 倍正常上限（ULN），若有肝转移，丙胺酸氨基转移酶> 5 倍 ULN；若无明确的肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5 倍 ULN，若有肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶> 5 倍 ULN；若无肝转移，总胆红素> 1.5 倍 ULN，若有明确的 Gilbert 综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3 倍 ULN；肌酐>1.5 倍 ULN，同时伴有肌酐清除率< 50 ml/min（实测值，或者 Cockcroft-Gault 公式计算值）；只有当肌酐> 1.5 倍 ULN 时，才需要检查肌酐清除率进行确认。
- •患者有对 AZD9291 活性成分或非活性辅料，化学结构与 AZD9291 类似的药物或 AZD9291 同类药物发生超敏反应的病史。
- •男性或女性有生育能力但未采取有效避孕措施的，女性已妊娠或母乳喂养，或者进入研究前妊娠试验阳性（尿或血清）的。
- •因为患者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，经研究者判定患者不应参加研究的。
- •曾行同种异体骨髓移植。
- •采集遗传学样本之前的 120 天内，输注过未去白细胞的全血。
- •患者还有其他并存恶性肿瘤或最近 5 年内诊断过其他恶性肿瘤，基底细胞癌和原位宫颈癌除外。
结局指标
主要结局
客观缓解率（ORR）
时间窗: 1.最后一例患者入组后 3 个月时进行 2.最后一例患者入组后 8 个月时进行
次要结局
- 无进展生存期（PFS）(最后一例患者入组后 8 个月时进行)
- 缓解持续时间（DoR）(1.最后一例患者入组后 3 个月时进行 2.最后一例患者入组后 8 个月时进行)
- 疾病控制率（DCR）(最后一例患者入组后 8 个月时进行)
- 肿瘤缩小程度(最后一例患者入组后 8 个月时进行)
- 总生存期（OS）(最后一例患者入组后 8 个月时进行)
- 安全性和耐受性数据(1.最后一例患者入组后 3 个月时进行 2.最后一例患者入组后 8 个月时进行)
- 疾病相关症状及健康相关生活质量问卷(最后一例患者入组后 8 个月时进行)
研究者
陈帅
AstraZeneca AB/阿斯利康投资（中国）有限公司
研究点 (37)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
3 期
治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的 III 期研究CTR20160045120
进行中（未招募）
2 期
评估 Lorlatinib 治疗 ROS1 阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性的试验CTR2022064970
进行中（未招募）
2 期
AZD4547 联合替雷利珠单抗治疗存在 FGFR 改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的 II 期临床研究CTR2022232680
终止
1/2 期
晚期实体瘤剂量递增和扩展Ⅰ/Ⅱa 期临床研究CTR2022004173
进行中（未招募）
1 期
RF-A089 口服治疗 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌患者的 I 期临床研究CTR2018178770