CTR20244175招募中1 期
评价靶向 BCMA 的嵌合抗原受体 T 细胞（SYS6020）注射液在难治性全身型重症肌无力患者中的Ⅰ期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 第一阶段（剂量爬坡阶段）： DLT 的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率
研究概览
简要总结
评价 SYS6020 注射液在难治性全身型重症肌无力患者中的安全性和耐受性，通过剂量爬坡阶段（第一阶段）筛选出合适的推荐剂量，并在剂量扩展阶段（第二阶段）进一步验证该剂量的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 70岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书时，年龄≥18 周岁且≤70 周岁；
- •参与者确诊为全身型重症肌无力（GMG），筛选期评估 MGFA 临床分型Ⅱ~Ⅳa 级；
- •经研究人员评定为难治性重症肌无力(refractory MG)。难治性 MG 的诊断标准如下：
- •i）符合中国 MG 诊断和治疗指南（2020 版）中的诊断标准;
- •ii）患者的重症肌无力日常生活活动能力量表（Myasthenia Gravis Activities of Daily Living，MG？ADL）评分≥6 分 ，且眼肌评分小于总分的 50%;
- •i）已规范使用*至少 2 种免疫治疗药物（包括激素、非激素类免疫抑制剂、生物制剂）治疗，干预后状态（PIS）为无变化或加重；
- •ii）已规范使用*至少 2 种免疫治疗药物治疗，PIS 为改善，但 MG？ADL 评分仍≥6 分或者重症肌无力病情明显影响生活质量，且至少持续半年；
- •iii）已规范使用*至少 2 种免疫治疗药物治疗，PIS 为缓解或改善，但仍有每年≥2 次的疾病症状加重（MG？ADL 评分≥6 分或者重症肌无力病情明显影响生活质量）；
- •iv）发生危象后经静脉注射免疫球蛋白、血浆置换和大剂量静脉注射甲泼尼龙等多种免疫治疗且积极控制感染后，仍因 MG 所致呼吸肌无力而无法脱机拔管超过 14 d 的患者；
- •“规范使用”定义：1，使用≥2 种 IST（作为联合治疗或单药治疗）治疗≥1 年。或，
- •至少一种 IST 治疗≥1 年，仍需进行长期 PE、IVIg 或生物制剂治疗来控制症状，即在过去 12 个月内需要定期进行 PE、IVIg 或生物制剂治疗至少 2 个周期。
- •诊断标准：满足以上全部“基本条件”+4 条“诊断条件”中的 1 条。
- •筛选期评估和单采前评估 QMG 评分>11；
- •筛选期检测乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）和 / 或肌肉特异性受体酪氨酸激酶（muscle-specific receptor tyrosine kinase，MuSK）抗体阳性（推荐使用基于细胞的检测法（Cell-Based Assay，CBA 法）或者放射免疫测定法）；
- •正在接受糖皮质激素治疗的参与者，单采前 7 天内每日剂量不得超过 20mg 泼尼松或等效剂量；
- •有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 1 年内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲等）。女性参与者应承诺回输后 1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于辅助生殖，男性参与者应承诺回输后 1 年内不捐献精子用于辅助生殖；
- •具有生育能力的女性必须在筛选期评估时血妊娠试验为阴性，单采前血 / 尿妊娠试验阴性；
- •充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
- •充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •已知对 SYS6020 或研究中可能使用的药物的任何成份有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或对β内酰胺类抗生素过敏者，或既往发生过严重过敏反应者
- •既往有其他药物过敏史，研究者判断可能为过敏性体质，筛选期进行右旋糖酐 40 皮试阳性的患者；
- •合并未得到控制且研究者认为可能增加参与者风险的重大慢性疾病
- •合并其他自身免疫性疾病，需要进行系统性治疗。经过治疗后甲状腺功能正常且治疗稳定的自身免疫性甲状腺疾病除外
- •筛选期有严重的复发性感染史或研究者认为可能会影响患者参与的任何活动性感染
- •既往 5 年内恶性肿瘤病史或同时患有活动性恶性肿瘤。注：a.已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组；b.WHO 病理分型为 A 型、AB 型、B1、B2 型的胸腺瘤，且经研究者判定切除后至少 1 年无复发 / 转移征象者可以入组；
- •任何严重的呼吸系统疾病
- •严重的心血管疾病史，如严重的心脏节律或传导异常；静息状态下 QTcF 间期延长；LVEF<50%等
- •实验室检查异常（包括血液系统、肝功能、肾功能、凝血功能、肺功能、心功能的主要指标，如 ALT、AST>3 ULN, 血肌酐>1.5 ULN，INR>1.5 ULN 等）
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且 HBV-DNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（以较低者为准）者（注：筛选前 6 个月内曾有 HBV-DNA 或者 HCV-RNA 阳性，近期使用抗病毒药物后低于可检测下限者仍应被排除）；
- •由研究者判断在治疗前需要进行预防性抗感染治疗，但由于个人因素无法接受该治疗者；梅毒确证性试验阳性者
- •潜在的疾病状况（包括实验室异常）经研究者判断为有临床意义并显著增加其参加本研究的风险；酒精或药物的滥用或依赖者
- •当前存在精神病性障碍影响依从性者
- •筛选前有原发性免疫缺陷病、器官或造血干细胞 / 骨髓移植史；或计划在试验期间进行移植
- •筛选前 30 天内有≥2 级出血病史，或需要长期抗凝药物治疗者
- •单采前 2 周内有活动性的细菌、真菌或病毒感染，或研究者判断感染状态对参与试验有影响者
- •此前接受过任何 CAR-T 治疗或基因治疗
- •在筛选期前 3 月内接受过或研究期间预计需要肾脏替代治疗
- •单采前 1 月内接受过 IVIg 或血浆置换、血浆分离、血液透析
- •单采前 3 周内曾使用钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司、环孢素）或环磷酰胺或新生儿 Fc 受体拮抗剂；
- •单采前 3 月使用过利妥昔单抗等长效生物靶向药物；
- •单采前 3 月使用过利妥昔单抗等长效生物靶向药物；
- •在单采前 4 周内接受过大手术或有创干预者或研究期间有计划接受肿瘤切除术
- •单采前 4 周内接种过或计划研究期间接种活疫苗
- •在单采前 4 周内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究
- •活动性肺结核，结核抗体或 T-SPOT 检测（+）
- •研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本试验
结局指标
主要结局
第一阶段（剂量爬坡阶段）： DLT 的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率
时间窗: 12 月
第二阶段（剂量扩展阶段）：给药后 6 个月难治性全身型重症肌无力的应答率
时间窗: 6
次要结局
- MG-ADL 和 QMG 从基线到给药后第 6 月及 12 月下降≥2 分的参与者比例(仅为第一阶段次要终点）(6 月和 12 月)
- MGC 从基线到给药后第 6 月及 12 月下降≥3 分的参与者比例（仅为第一阶段次要终点）(6 月和 12 月)
- MG-ADL 和 QMG 从基线到给药 后第 12 月下降≥3 分的参与者比例（仅为第二阶段次要终点）(12 月)
- MGC 从基线到给药后第 6 月及第 12 月下降≥3 分的参与者比例（仅为第二阶段次要终点）(6 月和 12 月)
- MG-ADL、QMG、15 条目 MG 生存质量量表（MG QoL-15R）和 MGC 评分从基线到给药后第 6 月及第 12 月的平均变化（两个阶段共同次要终点）(6 月和 12 月)
- MGFA 临床分型及 MGFA PIS 分级从基线到给药后第 6 月及第 12 月的变化（两个阶段共同次要终点）(6 月和 12 月)
- 双手握力从基线到给药后第 6 月及 12 月的变化（两个阶段共同次要终点）(6 月和 12 月)
- 肺活量从基线到给药后第 6 月及 12 月的变化（两个阶段共同次要终点）(6 月和 12 月)
- AChR-Ab 或 MuSK-Ab 浓度从基线到给药后第 12 周降低≥50%的参与者比例（两个阶段共同次要终点）(12 周)
- 评估可将 AChR-Ab 或 MuSK-Ab 浓度降低≥50%，且持续至少 8 周的最佳给药剂量（两个阶段共同次要终点）(12 月)
- 给药后 12 个月内（即：365 天）所有不良事件、严重不良事件发生率(12 月)
- 给药后第 6 月及第 12 月患者 AChR-Ab 或 MuSK-Ab 浓度的变化及所有患者 中免疫球蛋白较基线变化；(6 月和 12 月)
- SYS6020 CAR+细胞和 BCMA CAR 基因拷贝的浓度和药代动力学参数；(12 月)
研究者
研究点 (15)
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