CTR20261164进行中（未招募）2 期
评价 TAN-118 片在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中多剂量 8 周诱导治疗的安全性、耐受性、基于 modified Mayo 评分的初步疗效及药代动力学 / 药效动力学的随机、双盲、安慰剂对照 IIa 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 治疗期间出现的不良事件 / 严重不良事件发生率、严重程度、转归及与研究药物的相关性
研究概览
简要总结
评价连续口服 8 周 TAN-118 片在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的安全性与耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18-65 岁 （含界值），性别不限，BMI 为 18-30kg/m2（含界值）
- •试验参与者自愿签署知情同意书，能够理解研究要求，并能按方案完成所有访视、检查与评估
- •既往确诊为溃疡性结肠炎（UC），病程≥3 个月；筛选期需完成感染性肠炎及其他可致类似症状疾病的鉴别检查（包括但不限于粪常规 / 粪隐血、艰难梭菌毒素 A/B 检测），且研究者判断符合 UC 活动性发作
- •基线疾病活动度符合中度至重度活动性 UC：modified Mayo 评分（Modified Mayo Score, mMayo）为 5-9 分（含界值），且内镜子评分（MES）≥2，直肠出血（RB）子评分≥1 且排便频次（SFS）子评分≥1； 病变范围不局限于直肠，基线内镜检查证实炎症累及范围距肛缘＞15 cm；
- •基线内镜评估可采用直乙结肠镜或全结肠镜；如试验参与者在筛选前 1 年内已有高质量、完整的全结肠镜记录，可采用直乙结肠镜进行当前活动度评估；如无，则基线期需完成全结肠镜检查
- •如试验参与者既往使用过以下药物，须在基线前完成相应洗脱期方可入组（以末次用药日至基线日计算；如研究者判断需更长洗脱期，则从其规定）：
- •免疫调节剂（硫唑嘌呤、6-MP、甲氨蝶呤等）：基线前完成≥8 周停药；
- •生物制剂：抗 TNFα、抗整合素类单抗或其他单抗：基线前≥8 周；抗 IL-12/23 或 IL-23 类单抗：基线前≥12 周；
- •靶向小分子：JAK 抑制剂：基线前≥2 周；S1P 受体调节剂：基线前≥4 周；
- •糖皮质激素相关治疗：静脉糖皮质激素：基线前≥4 周；直肠糖皮质激素：基线前≥2 周；
- •直肠给药制剂：直肠 5-ASA 制剂：基线前≥2 周。
- •女性试验参与者非妊娠、非哺乳；具有生育潜能的女性在筛选期妊娠试验阴性；
- •具有生育潜能的女性及与其有性行为的男性试验参与者，须自签署 ICF 起至末次给药后至少 3 个月内采取方案要求的避孕措施
- •临床实验室检查、生命体征、体格检查及 12 导联心电图等结果在正常范围内，或虽有异常但经研究者判断无临床意义且不影响试验参与者安全及研究评估
- •研究者判断试验参与者依从性良好，能够配合研究用药、内镜检查、样本采集及随访
- •试验参与者愿意并能够在 V0、V3、V5 接受内镜检查及乙状结肠组织样本采集，并完成相应样本采集与随访
排除标准
- •当前诊断为 Crohn’s disease（CD）、未定型结肠炎，或诊断为缺血性结肠炎等非 UC 炎症性结肠病
- •筛选期或基线存在急性重症溃疡性结肠炎或研究者判断需要住院治疗的重症结肠炎，或存在需急诊处置的急性并发症（包括但不限于难控严重出血、毒性巨结肠、肠穿孔、腹膜炎等）。急性重症 UC 可参考改良 Truelove and Witts 标准定义：24 小时内血性稀便≥6 次，且伴以下至少 1 项全身毒性表现：体温>37.8℃，或心率＞90 次 / 分，或血红蛋白＜105 g/L，或 ESR＞30 mm/h，或 CR＞30 mg/L
- •合并肠道以外严重活动性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、多发性硬化、活动性葡萄膜炎等），且研究者认为可能影响安全性或疗效评估
- •既往或当前患有恶性肿瘤，或接受过肿瘤化疗
- •存在活动性感染或需系统抗感染治疗的感染风险，包含但不限于：肺炎、败血症；以及基线期检测提示活动性或未经控制的 HBV/HCV/HIV 等感染；或研究者判断存在临床意义的 CMV、EBV 等病毒感染
- •筛选期存在细菌、寄生虫等肠道病原学感染证据，或研究者判断腹泻主要由感染导致
- •入组前 3 个月内接受过活疫苗或减毒活疫苗接种
- •筛选前未按方案规定完成既往治疗的洗脱期，或在筛选期 / 预计研究期间需使用方案禁止的生物制剂（如抗 TNFα、抗 IL-12/23 等）、JAK 抑制剂或其他靶向小分子药物（除非已完成规定洗脱期并经研究者确认不影响评估）
- •筛选前 4 周内接受重大外科手术，或既往存在可能显著影响药物吸收的胃肠道手术史（如小肠大量切除、胃全切等）
- •既往接受过含 TAN-118 的研究药物，或既往使用过系统性 AhR 通路调节为作用机制的药物，且研究者判断可能影响本研究安全性、疗效评估
- •既往对超过 2 种用于 UC 的先进治疗（生物制剂或小分子药物）出现原发无应答或继发失应答者，小分子包括但不限于 JAK 抑制剂、S1P 受体调节剂等（判定基于既往病历记录、用药疗程与疗效证据）
- •合并严重心血管、肝、肾、神经、精神、内分泌等系统疾病史，或筛选期实验室检查提示器官功能显著异常，研究者判断不适合入组
- •基线内镜提示需要紧急外科干预（如高度疑似癌变、或研究者判断短期内必须手术）者
- •有 QTc 间期延长病史，或筛选期心电图提示 QTcF> 450 ms（男性）或>470 ms（女性）
- •妊娠期或哺乳期女性，或筛选期血妊娠试验阳性者
- •已知对 TAN-118 或其任何辅料过敏 / 有严重过敏反应史
- •筛选前 3 个月内参加过其他干预性临床试验，或目前正在参与其他药物 / 器械临床研究
- •研究者判断存在任何其他不适合参与本研究的情况
结局指标
主要结局
治疗期间出现的不良事件 / 严重不良事件发生率、严重程度、转归及与研究药物的相关性
时间窗: 治疗期及随访期内
导致研究药物暂停 / 永久停药的不良事件发生率
时间窗: 治疗期及随访期内
临床实验室检查、生命体征、体格检查、12 导联心电图等的异常发生情况与基线变化
时间窗: 治疗期及随访期内
依从性与耐受性相关指标（如胃肠道不耐受、用药中断等）
时间窗: 治疗期及随访期内
次要结局
- 关键疗效探索指标、CRP 和 FC 水平的历时性变化、炎症性肠病生活质量量表总分的历时性变化(末次给药后 1 周内)
- 药代动力学终点（血浆 PK、尿 PK、粪便 PK、组织 PK）以及其他探索性终点（CYP1A1 mRNA 表达变化）(末次给药后 1 周内)
研究者
研究点 (1)
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