ChiCTR2100049101尚未招募1 期
多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究评估重组抗 PD-L1 和 TGF-β双特异性抗体（Y101D）注射液在转移性或局部晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代 / 药效学特征
自筹3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 15 人开始时间: 2021年8月16日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 15
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 安全性和耐受性
研究概览
简要总结
主要目的： 评估不同剂量 Y101D 单药治疗的安全耐受性（观察 DLT，确定 MTD）。 次要目的： 1.评估不同剂量的 Y101D 在受试者体内多次给药的 PK、PD 参数； 2.考察 Y101D 在受试者体内的免疫原性； 3.初步观察 Y101D 单药在转移性或局部晚期实体瘤受试者中的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄 18~75 岁（包含 18 岁、75 岁），性别不限；
- •2.病理学确诊的转移性或局部晚期实体瘤，且标准治疗失败或缺乏标准治疗；
- •3.ECOG 体能状态评分必须为 0~1；
- •4.研究者评估的受试者预期生存期>=3 个月；
- •5.血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.5x10^9/L，血红蛋白>=90g/L（首次给药前 14 天内未输注红细胞），血小板>=90x10^9/L；
- •6.肝脏：胆红素<=1.5 倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<=2.5 倍正常值上限；如受试者存在肝转移，允许 ALT 和 AST<=5 倍正常值上限；
- •7.肾脏：血肌酐<=1.5 倍正常值上限或肌酐清除率>=60 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault 公式）；
- •8.理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准
- •1.在第 1 次给药前的 28 天内接受过化疗、放疗（局部姑息放疗 14 天）、免疫治疗等，14 天内接受过小分子靶向药或以抗肿瘤为适应症的中成药治疗；
- •2.在第 1 次给药前 28 天内进行大手术（诊断性活检除外）；
- •3.中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的的受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前>=4 周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组；
- •4.接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外；
- •5.既往抗肿瘤治疗引起的不良事件尚未恢复（即<=1 级或达到基线水平），注：脱发和<=2 级的神经病变、激素替代的甲减或其他确认转为慢性的不良事件除外；
- •6.首次研究药物给药日之前的 3 年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且 3 年内复发风险极低的非浸润性病变除外）的受试者；
- •7.患有已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或它们的辅料过敏、有超敏反应或不耐受；
- •8.无法控制的活动性感染（CTCAE>=2 级）；
- •9.严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的受试者；
- •10.有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、6 个月内出现过心肌梗塞或脑血管意外、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗心律失常的受试者；
- •11.活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等），入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定 6 个月以上）；
- •12.无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的受试者（CTCAE>=2 级）、需要干预的严重胃肠道梗阻受试者；
- •13.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 检测提示活动性乙肝者（HBV-DNA>=1000cps/ml）、活动性丙肝（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）、活动性梅毒；
- •14.首次给药前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
- •15.妊娠或哺乳期妇女或无论男女在 12 个月以内有生育计划者；
- •16.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •17.依从性差或研究人员认为不适合参加本临床试验的受试者。
研究组 & 干预措施
1mg/kg 组
每 2 周给药 1 次（每 2 次给药记为 1 个疗程，即每 4 周 1 个疗程），直至疾病进展 / 死亡或退出
3mg/kg 组
每 2 周给药 1 次（每 2 次给药记为 1 个疗程，即每 4 周 1 个疗程），直至疾病进展 / 死亡或退出
10mg/kg 组
每 2 周给药 1 次（每 2 次给药记为 1 个疗程，即每 4 周 1 个疗程），直至疾病进展 / 死亡或退出
20mg/kg 组
每 2 周给药 1 次（每 2 次给药记为 1 个疗程，即每 4 周 1 个疗程），直至疾病进展 / 死亡或退出
30mg/kg 组
每 2 周给药 1 次（每 2 次给药记为 1 个疗程，即每 4 周 1 个疗程），直至疾病进展 / 死亡或退出
结局指标
主要结局
安全性和耐受性
药代动力学
药效动力学
免疫原性
有效性
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (3)
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