CTR20220655已完成2 期
一项在中国成人志愿者中比较 TNM002 注射液与破伤风人免疫球蛋白或安慰剂单次肌肉注射后抗破伤风毒素中和抗体滴度水平和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照、剂量探索Ⅱ期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 240 人开始时间: 2022年3月29日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 240
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 用药后第 24 小时抗破伤风毒素中和抗体滴度（本试验中血清抗破伤风毒素中和抗体滴度为药效学（PD）指标。）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的是在中国成人志愿者中，比较 TNM002 注射液与破伤风人免疫球蛋白（HTIG）单次肌肉注射（IM）后的抗破伤风毒素中和抗体滴度水平。次要目的是在中国成人志愿者中，比较 TNM002 注射液与 HTIG 和安慰剂单次肌肉注射后的安全性和耐受性；评估 TNM002 注射液在中国成人志愿者中药代动力学（PK）特征；评估 TNM002 注射液在中国成人志愿者中的免疫原性；探索性目的是探索 TNM002 注射液在中国成人志愿者中的群体药代动力学 / 药效学（PopPK-PD）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •中国成人（年龄≥18 周岁），男性或女性；
- •筛选期体格检查、生命体征和临床实验室检查结果正常或异常无临床意义的健康志愿者或慢性疾病稳定状态者并经研究者判断参加临床研究预计不会给志愿者造成重大风险；
- •慢性疾病包括：高血压、糖尿病、高血脂、高尿酸血症等。
- •慢性疾病稳定状态者的定义：
- •筛选前 12 个月内，未因慢性疾病 / 状态恶化而住院或急诊就诊；
- •筛选前 3 个月内对慢性疾病有稳定的治疗方案者；
- •筛选前 1 个月内慢性疾病 / 状态无急性变化，且经研究者判断预期在研究期间内不会恶化或有治疗上的显著变化。
- •有生育能力和怀孕风险的女性以及具有生育能力的男性必须同意在整个研究期间及给药后 150 天内采用以下至少一种高效避孕方法，包括：
- •使用口服、注射、或植入激素的避孕药；
- •结合使用屏障避孕方法和杀精剂；
- •手术避孕方法（如输精管切除术、输卵管切除术、子宫切除术等）；
- •无生育可能的女性（即必须符合以下标准中至少一项）：
- •有子宫切除术和 / 或双侧卵巢切除术记录；
- •医学确认为卵巢功能衰竭；
- •已绝经，即在无其他病理学或生理学原因的情况下，至少连续 12 个月停止正常月经，并且血清促卵泡激素（FSH）水平符合绝经后状态。
- •能够与研究者进行良好的沟通，并理解和遵守本研究的要求和流程；
- •自愿提供签署的书面知情同意书。
排除标准
- •既往对试验药物或人免疫球蛋白制剂或其他治疗性单克隆免疫球蛋白的任何成分过敏者；
- •既往有慢性湿疹或荨麻疹或多种药物过敏的过敏体质者；
- •筛选前 1 周内有急性感染者；
- •既往已确诊或怀疑患有免疫缺陷、自身免疫性疾病者；
- •既往 10 年内曾接种过破伤风疫苗；
- •给药前 6 个月内接受过免疫球蛋白或血液制品；
- •给药前 4 周内曾接种任何减毒活疫苗或灭活疫苗（包括新冠疫苗）或给药后 3 个月内计划接种上述疫苗；
- •筛选前 2 周内或 5 个药物半衰期（取二者中较长者）新启用任何药物治疗；
- •已知或疑似过去 5 年内有药物滥用史或既往有吸毒史或尿药物筛查结果呈阳性；
- •筛选前 6 个月内有严重酗酒史，或有任何迹象表明日常每周饮酒量超过 14 个单位（1 个单位= 360 mL 啤酒或 45 mL 40 度烈酒或 150 mL 葡萄酒）；
- •筛选前 3 个月内参加过药物或器械的临床研究，或既往研究药物末次给药至今≤5 个消除半衰期（以时间较长者为准），但参加筛选未使用试验药物或器械、观察性、非干预性的临床研究除外；
- •有临床意义的出血性疾病史（例如，凝血因子缺乏、凝血障碍或血小板疾病）；
- •注射部位有疤痕、纹身、皮疹等影响给药或评估者；
- •筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性或梅毒螺旋体特异性抗体或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；
- •筛选期耳温＞37.5℃，脉率＞100 次 / 分或＜50 次 / 分；
- •如既往无慢性疾病或年龄＜60 岁，生命体征收缩压（SBP）≥140 mmHg 或＜90 mmHg，和 / 或舒张压（DBP）≥90 mmHg 或＜50 mmHg 或心电图 QTcF（经心率校正）＞450 ms 和 / 或具有其他异常有临床意义，参与试验可能给志愿者带来不可接受的风险；
- •实验室检查：肝功能、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2 ULN，总胆红素（TB）＞1.5 ULN，血红蛋白降低（男性＜120 g/L、女性＜100 g/L），血小板＜120×109/L，白细胞计数＜3×109/L，中性粒细胞绝对值＜1.8×109/L 或经研究者判定异常有临床意义者（异常有临床意义可用慢性疾病解释者除外）；
- •妊娠或处于哺乳期的女性；
- •参与本试验设计和 / 或实施的研究人员；
- •研究者认为不适合参加研究的其他情况。
结局指标
主要结局
用药后第 24 小时抗破伤风毒素中和抗体滴度（本试验中血清抗破伤风毒素中和抗体滴度为药效学（PD）指标。）
时间窗: 用药后第 24 小时
次要结局
- 安全性终点，包括：不良事件和严重不良事件的类型和发生率以及体格检查、生命体征、12 导联心电图（ECG）和实验室检查（血常规、血生化和尿常规）的结果(试验结束)
- 用药后第 48 小时以及第 3、7、21 和 90 天时抗破伤风毒素中和抗体滴度(用药后第 48 小时以及第 3、7、21 和 90 天)
- 用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天时抗破伤风毒素中和抗体滴度>0.01 IU/mL 的志愿者比例(用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天)
- 用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天时抗破伤风毒素中和抗体滴度>0.1 IU/mL 的志愿者比例(用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天)
- 用药后第 24 小时、第 48 小时、以及第 3、7、21 和 90 天时抗破伤风毒素中和抗体滴度较基线的变化值(用药后第 24 小时、第 48 小时、以及第 3、7、21 和 90 天)
- 用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天时抗破伤风毒素中和抗体滴度较基线水平高>0.01 IU/mL 的志愿者比例(用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天)
- 用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天时抗破伤风毒素中和抗体滴度较基线水平高>0.02 IU/mL 的志愿者比例(用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天)
- 用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天时抗破伤风毒素中和抗体滴度较基线水平高>0.1 IU/mL 的志愿者比例(用药后第 24 小时、第 48 小时、第 3、7、21 和 90 天)
- TNM002 的 PK 参数。PK 参数主要包括峰浓度、达峰时间、消除半衰期、0~t 时间血药浓度-时间曲线下面积、0~∞时间血药浓度-时间曲线下面积；如数据允许，还包括表观清除率和表观分布容积。(试验结束)
- TNM002 组和 HTIG 组志愿者体内抗药抗体（ADA）的阳性率。(试验结束)
研究者
梁倩瑜
珠海泰诺麦博生物技术有限公司
研究点 (8)
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