CTR20255196招募中1 期
一项评价 ASN-8639 在 FGFR2/3 驱动的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- 安全性和耐受性： DLT 观察期内 DLT 的发生率（第 1 部分）； 各种 TEAE 和严重不良事件（SAE）的发生率； 治疗前后安全性指标有临床意义的变化
研究概览
简要总结
Ia 期主要目的：评估 ASN-8639 在携带 FGFR2 和 / 或 FGFR3 基因改变的实体瘤参与者中的安全性和耐受性，其中包括最大耐受剂量、最佳剂量和 Ib 期研究推荐剂量。Ib 期主要目的：评估特定剂量的 ASN-8639 在携带 FGFR2 和 / 或 FGFR3 基因改变的选定实体瘤参与者中的初步抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •参与者在开始任何研究特定程序之前已签署书面知情同意书
- •签署 ICF 时年龄≥18 岁的男性和女性参与者
- •Ia 期： 确诊为携带 FGFR2 和 / 或 FGFR3 基因改变的实体瘤、无法接受手术治疗、拒绝接受当前临床诊疗标准或指南推荐的 SoC 或标准治疗失败（治疗期间或末次治疗后疾病进展）和 / 或目前无有效治疗手段的参与者
- •Ib 期：经组织学或细胞学证实携带 FGFR2 和 / 或 FGFR3 基因改变的实体瘤参与者，且参与者还 应符合如下条件： 队列 C：局部晚期或转移性 UC 参与者 ;
- •队列 C1：参与者必须既往接受过一种 ADC 和 PD-1 抑制剂方案作为一线治疗队列 C2：参与者必须既往接受过至少 2 种治疗方案，包括 FGFR 抑制剂（例 如：厄达替尼）； 队列 D：晚期 / 转移性或无法手术切除的 CCA 参与者 .队列 D1：携带 FGFR2 和 / 或 FGFR3 基因改变且既往接受过至少 1 种治疗方案但 必须未接受过 FGFR 抑制剂。 队列 D2：携带 FGFR2 基因改变且既往接受过至少 2 种治疗方案（包括 FGFR 抑 制剂）。
- •队列 E：复发性铂耐药卵巢癌（包括原发性腹膜癌和 / 或输卵管癌）参与者
- •队列 F：局部晚期或转移性乳腺癌参与者
- •队列 G：晚期 / 转移性或无法手术切除的 NSCLC 参与者
- •队列 H：其他特定实体瘤参与者。
- •第 1 部分：存在可测量（根据实体瘤疗效评价标准[RECIST] v1.1）或可评估疾灶；
- •第 2 部分和 Ib 期：存在可测量疾灶
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2 分
- •经研究者评估，预期寿命估计至少为 3 个月
- •筛选时血液学实验室评估结果需符合以下标准：
- •a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/mm3（1.0×109
- •b) 血小板计数≥75,000/mm3（75×109
- •c) 血红蛋白≥9.0 g/dL（自最近一次输血后至少 7 天）
- •肾功能实验室评估结果需符合以下标准：
- •？ 使用 Cockcroft-Gault 方法或机构方法标准计算的肌酐清除率估计值≥60 mL/min
- •肝功能实验室评估结果需符合以下标准：
- •a) ALT 和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×正常值上限（ULN）或≤5×ULN（如果存
- •b) 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（对于确诊 Gilbert 综合征的参与者：无黄疸
- •等临床症状，且 TBIL 轻度升高[TBIL≤2 mg/dL 或≤2×ULN]）。
- •c) ALP≤2.5×ULN（≤5×ULN[如果发生骨转移、胆道受累或肝脏转移]）
- •血生化实验室评估结果需符合以下标准：
- •a) 钠≥130 mmol/L 或介于机构正常范围内。
- •b) 钾≥3.6 mmol/L 或介于机构正常范围内。
- •c) 磷酸盐≤1.5×ULN
- •凝血功能的实验室评估结果需符合以下标准：
- •a) 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
- •b) 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
- •有生育能力的女性（WOCBP）和有 WOCBP 伴侣且具备生育能力的男性必须在整
- •个研究期间（从签署 ICF 开始至 ASN-8639 末次给药后 6 个月）使用高效避孕措施，
- •并且禁止捐献精子或卵子。WOCBP 在 ASN-8639 首次给药前 7 天内的妊娠试验结果
排除标准
- •已知对试验用药品的任何成分过敏或存在超敏反应
- •已知存在临床活动性或未经治疗 / 不受控制的进行性脑转移。
- •存在研究者认为具有临床意义的非肿瘤相关钙磷稳态改变既往病史和 / 或现病史，
- •包括（但不限于）甲状旁腺异常、甲状旁腺切除术、肿瘤溶解、肿瘤钙化等
- •存在研究者认为具有临床意义的异位矿化 / 钙化既往病史和 / 或现病史，包括（但不
- •限于）软组织、肾脏、肠或心肌和肺
- •存在可能增加眼毒性风险的任何角膜或视网膜异常既往病史和 / 或现病史
- •入组前 3 年内患有其他任何活动性恶性肿瘤的参与者，但经充分治疗的基底细胞或
- •鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌、鲍温病除外。
- •ASN-8639 首次给药前 6 个月内发生具有临床意义的心血管疾病
- •研究治疗开始前 5 个半衰期或 28 天内（以较短者为准）接受过抗癌治疗（化疗、抗
- •体治疗、分子靶向治疗、维甲酸治疗、激素治疗或其他试验用药物）；研究治疗
- •开始前 2 周内接受过特定抗肿瘤中药治疗。
- •在研究入组前至少 3 周内接受过重大手术（定义为在局部麻醉或全身麻醉下进行的
- •复杂手术）且处于恢复期的参与者
- •哺乳期女性或计划在研究期间至研究药物末次给药后 1 周内哺乳的女性
- •妊娠试验呈阳性或计划在研究期间至接受研究药物末次给药后 1 周内怀孕的女性
- •存在其他任何可能损害参与者在研究机构接受或承受计划治疗能力的情况，或影
- •响参与者对 ICF 理解，或研究者认为参与者参与研究不符合其最佳利益（例如：损
- •害其健康），或可能妨碍、限制或干扰研究方案规定的评估。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性： DLT 观察期内 DLT 的发生率（第 1 部分）； 各种 TEAE 和严重不良事件（SAE）的发生率； 治疗前后安全性指标有临床意义的变化
时间窗: DLT 观察期及治疗结束
MTD 和 / 或最佳剂量（第 1 部分），Ib 期研 究推荐剂量（第 2 部分）
时间窗: DLT 观察期及治疗结束
次要结局
- 单次给药后血浆 PK 参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、 CL/F、Vz/F(单次给药后)
- 多次给药血浆 PK 参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、 CL/F、Vz/F 等(治疗结束)
- ASN-8639 血浆代谢产物 PK 特征(治疗结束)
- 基线校正的使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期的变化以及与 ASN-8639 活性代谢产物血浆浓度的相关性(治疗结束)
- 基线校正 HR、PR 和 QRS 的变化（ΔHR、 ΔPR 和 ΔQRS）；QTcF、HR、PR 和 QRS 的 分类离群值；异常 T 波形态和 U 波存在情况 变化的发生率(多次给药期间)
- ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间 （DoR）等(治疗结束)
- 膀胱相关症状（通过癌症治疗功能评估-膀胱 [FACT-Bl]子量表来测量）较基线的变化（对 于膀胱癌参与者）(治疗结束)
- 身体功能（通过癌症治疗功能评估-一般身体 健康[FACT-G-PWB]子量表来测量）较基线的 变化(治疗结束)
- PFS、OS 等(研究结束)
研究者
研究点 (16)
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