CTR20221662已完成1 期
评价注射用罗替戈汀缓释微球（LY03003）在早期帕金森病（PD）患者中多次肌肉注射给药的药代动力学、安全性和耐受性的多中心、随机、开放、多剂量、平行对照 I 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2022年7月4日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 药代动力学评价
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 LY03003 拟上市工艺在早期帕金森病（PD）患者中多次肌肉注射给药的药代动力学特征，并与优普洛进行比较； 次要目的：评价 LY03003 拟上市工艺在早期帕金森病（PD）患者中多次肌肉注射给药的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价ly03003拟上市工艺在早期帕金森病（pd）患者中多次肌肉注射给药的药代动力学特征，并与优普洛进行比较；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •必须对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求（计划内访视、实验室检查和其他试验程序）；
- •筛选时受试者年龄 18-80 岁（包含边界值），性别不限；
- •男性受试者体重不低于 50 公斤，女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2），体重指数在 19~30kg/m2 范围内（包括临界值）；
- •符合国际帕金森和运动障碍协会（MDS）原发性帕金森病的诊断标准，其诊断依据主要症状——运动迟缓，加下述至少 1 项症状：静止性震颤、肌强直，且没有任何其他已知或疑似帕金森综合征的病因；
- •Hoehn-Yahr 分级≤3；
- •简明精神状态检查（MMSE）评分≥25；
- •育龄期女性（定义为没有接受过手术绝育或绝经后不到 1 年的妇女）或男性受试者同意在整个研究期间（筛选访视至研究结束）采取可靠避孕措施（口服避孕药，使用避孕套、禁欲等），且筛选和基线时，育龄期女性的妊娠试验结果为阴性。
排除标准
- •有因服用药物（如甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、神经系统遗传性代谢病（如威尔森氏病）、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病（如进行性核上性麻痹）等而导致的非典型帕金森病症状者；
- •有癫痫病史、或筛选访视前 1 年内有卒中史或短暂性脑缺血发作者；
- •患有痴呆、活动性精神疾病或幻觉、重度抑郁症者；
- •有苍白球切开术、丘脑毁损术、脑深部电刺激术或胎儿组织移植手术史者；
- •筛选前 5 年内患有恶性肿瘤者，充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管内原位癌除外；
- •具有临床意义的肝功能异常者，定义为总胆红素>参考值范围上限的 1.5 倍或丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>参考值范围上限的 3 倍；
- •具有临床意义的肾功能异常者（肌酐清除率<50 ml/min）；
- •有无法控制的或重要的心血管疾病，包括在首次给予试验用药品前的 6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的严重心律失常者；
- •筛选或基线时，心电图检查 QTc＞450 毫秒（男性）或＞460 毫秒（女性）；
- •体位性低血压或低收缩压病史者；或在筛选期和基线时，由卧位转为直立位 3 分钟内，收缩压降低≥20mmHg 或舒张压降低≥10mmHg 者；或筛选期和基线时卧位收缩压＜105mmHg 者；
- •筛选时受试者有冲动控制障碍（ICD）史者；有自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）或在过去 6 个月内有自杀意念，定义为筛选时哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）“自杀意念”中问题 4 或问题 5 的回答为“是”者；
- •已知对以下止吐剂有不耐受 / 过敏史：多潘立酮、三甲氧苯酰胺、昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼和格隆溴铵的患者；
- •基线之前 15 天内接受以下任一种药物治疗者：卡麦角林、溴隐亭、安非他命、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、抗精神病药（喹硫平和氯氮平除外）、单胺氧化酶 A（MAO-A）抑制剂、氟桂利嗪、利血平、哌醋甲酯、布地品，或基线之前 7 天内接受了其他多巴胺受体激动剂治疗者；
- •正在接受中枢神经系统药物（如抗抑郁药、抗焦虑药），抗胆碱能药物（如苯扎托品、苯海索、二乙异丙嗪、普环啶和比哌立登）、单胺氧化酶 B（MAO-B）抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰）和 / 或 N-甲基-d-天门冬氨酸（NMDA）拮抗剂（如金刚烷胺）、左旋多巴（L-dopa，单方或与苄丝肼 / 卡比多巴 / 卡比多恩他卡朋联合的复方制剂）、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（如恩他卡朋、托卡朋）治疗且基线之前未保持用药剂量稳定至少 28 天并在研究期间无法维持稳定者；
- •既往参加罗替戈汀试验不能耐受者；
- •对罗替戈汀或罗替戈汀微球制剂或优普洛成份有过敏史者；有明显的皮肤贴敷剂过敏史，已知对其他经皮药物过敏，或有未解决的接触性皮炎者；
- •乙肝病毒表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥ 1*103 拷贝数/mL；若 HBsAg 阳性，且外周血 HBV-DNA 滴度检测 < 1*103 拷贝数/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且外周血丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）滴度检测≥ 1*103 拷贝数/mL、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体任一检测结果阳性；
- •嗜酒者或有药物滥用史者。嗜酒定义为：筛选前 3 个月内每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=啤酒 350 mL，或白酒 45 mL，或葡萄酒 150 mL）；
- •签署知情同意前 3 个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者（其他临床试验筛选失败未接受任何治疗者除外）；
- •研究者认为其他需要排除者。
结局指标
主要结局
药代动力学评价
时间窗: （1）LY03003 组：给药前至给药第 50 天。 （2）对照组：给药前至给药第 29 天。
次要结局
- 安全性评价： （1）生命体征 （2）体格检查 （3）实验室检查（血常规、血生化、尿常规） （4）12 导联心电图 （5）不良事件：包括 TEAE、SAE(整个试验期间)
研究者
张强
山东绿叶制药有限公司
研究点 (4)
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