CTR20230479进行中（未招募）1 期
评价 SIM0348 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体、开放性、剂量递增 I 期研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 68 人开始时间: 2023年2月27日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 68
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 剂量限制性毒性 (DLT)
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 SIM0348 单药在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性，并评价最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量(RD)、药代动力学 (PK) 特性、免疫原性，并初步评价 SIM0348 的抗肿瘤活性。探索肿瘤组织和外周血中潜在预测 SIM0348 单药抗肿瘤活性的生物标志物
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者必须根据监管和机构指南签署书面知情同意书（ICF）并注明日期。这必须在进行任何不被视为标准治疗的方案相关程序之前获得
- •受试者需满足对应入组研究部分的相应要求。
- •根据 RECIST 1.1 版标准，至少存在一个可测量病灶
- •ECOG 体能状态评分为 0 或 1
- •具有充分的骨髓和器官功能
- •有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在整个研究治疗期间和研究治疗末次给药后 180 天内使用可接受的避孕方法，以尽量减少妊娠风险
- •WOCBP 在试验用药品开始给药前 72 小时内的血清或尿妊娠试验结果必须为阴性
- •男性受试者必须同意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后 180 天内采取可接受的避孕措施
排除标准
- •受试者在研究治疗首次给药前 5 个半衰期或 2 周内接受过细胞毒治疗、抗肿瘤靶向小分子（例如酪氨酸激酶抑制剂）、激素药物；在研究治疗首次给药前 5 个半衰期或 4 周内接受过单克隆抗体 (mAb)；在研究治疗首次给药前 2 周内接受过抗肿瘤中药制剂或接受过任何放疗
- •受试者目前正在参与并接受其他临床试验药物治疗，或在研究治疗首次给药前 4 周内参与过试验用药物的研究并接受过其他临床试验药物治疗或使用过试验用器械
- •既往接受过其他 TIGIT 或 PVRIG 抗体治疗，2B 部分，既往使用过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂
- •研究治疗首次给药前 2 年内患有任何其他恶性肿瘤.
- •受试者尚未从既往抗肿瘤治疗导致的 AE 中恢复（即，恢复至≤1 级或基线水平）。
- •近期（研究治疗首次给药前 2 年内）有活动性憩室炎或症状性消化性溃疡病史的受试者
- •研究治疗首次给药前 4 周内接受过大手术或 1 周内接受过开放性活检（不包括穿刺）
- •存在需要立即放疗或类固醇治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移 / 软脑膜疾病（CNS 转移得到控制的受试者可参加本试验，前提是其在进入研究前临床稳定至少 4 周，无新发脑转移或脑转移扩大的证据，并且在接受研究治疗首次给药前已停用类固醇至少 2 周）
- •受试者在 1 年内有活动性肺结核感染史；有活动性肺结核病史的受试者，如果研究者判断在研究治疗首次给药前超过 1 年没有活动性肺结核的证据，则适合入组
- •受试者在研究治疗首次给药前 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病。
- •研究药物首次给药前 4 周内出现需要引流的腹水、胸腔积液或心包积液
- •已知有免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或已知有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)
- •活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染受试者；筛选时 HBsAg 阳性或 NBV-DNA 检测阳性的受试者建议在研究期间根据当地实践接受抗病毒治疗
- •在研究药物给药前 14 天内接受任何其他抗肿瘤治疗或全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松 > 10 mg/天或等效药物）或全身性皮质类固醇治疗
- •已知或疑似活动性自身免疫性疾病
- •有间质性肺炎病史、活动性肺炎证据（允许有放射野放射性肺炎 [纤维化] 史）和研究者认为不合适的活动性肺炎
- •已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史
- •有同种异体组织 / 实体器官移植或移植物抗宿主病病史
- •已知的活动性感染，需要在研究治疗首次给药前 2 周内通过静脉输注进行全身治疗
- •在研究治疗首次给药前 4 周内使用任何活性疫苗治疗
- •已知会干扰试验要求的精神疾病或药物滥用
- •存在研究者认为会使研究药物给药对受试者造成危害或使毒性判定或不良事件的解释变得模糊的基础疾病
- •研究人员认为不适合入选的其他情况
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性 (DLT)
时间窗: 首次给药至第一个给药周期结束
不良事件（AE/SAE)
时间窗: 受试者签署知情同意书开始收集所有 AE，直至本研究末次给药后 30 天; 研究药物末次给药后 90 天采集免疫相关不良事件 (irAE)
研究者根据 RECIST v1.1 版评估的客观缓解率 (ORR)
时间窗: 首次给药后每 8±1 周进行一次影像学评估,持续至开始新的抗肿瘤治疗、疾病进展、退出研究或死亡，以先发生者为准。
次要结局
- 研究者根据 RECIST v1.1 版评估的 ORR、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS)(首次给药后每 8±1 周进行一次影像学评估,持续至疾病进展死亡，以先发生者为准。)
- 研究者根据 RECIST v1.1 版评估的总生存期 (OS)(首次给药后持续至受试者死亡，以先发生者为准)
- 血清中 SIM0348 浓度随时间的变化和药代动力学（PK） 参数；治疗中出现的抗药抗体 (TEADA) 和 TEADA 的发生率、持续时间、滴度(给药前至末次给药后 30 天，按照方案采集)
- 基线 PVR、PVRL2、PD-L1 表达与抗肿瘤活性的相关性。(签署知情同意书至第三周期给药前)
研究者
刘慧丽
江苏先声药业有限公司
研究点 (6)
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