CTR20243737进行中（未招募）1 期
一项评价 ISM3412 治疗局部晚期 / 转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学 / 药效动力学和初步疗效的 I 期、开放性、多中心、首次人体研究
未提供4 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 50 人开始时间: 2024年10月9日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）观察期内 DLT 事件的发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本试验主要目的旨在评价 ISM3412 在局部晚期 / 转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性和确定 ISM3412 在局部晚期 / 转移性实体瘤受试者中的 II 期推荐剂量。本试验次要目的为评价 ISM3412 在局部晚期 / 转移性实体瘤受试者中的初步疗效以及评估 ISM3412 单次及多次给药后的药代动力学特征。本试验探索性目的为探索 ISM3412 的代谢物和评价 ISM3412 的药效动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性或女性受试者，签署知情同意书时年龄≥18 岁。
- •患有经组织学确诊（原发性肝癌可接受影像学确诊）的确认 MTAP 纯合性缺失的不可切除局部晚期或转移性实体瘤，在接受标准治疗后疾病进展、对标准治疗不耐受或无标准治疗可用的受试者。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），在第 1 部分有可测量或可评估病灶，在第 2 部分有至少一个可测量靶病灶。
- •确证性基因检测提示 MTAP 纯合性缺失。
- •美国东部肿瘤协作组功能状态（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG PS）评分≤1。
- •经医学评估（研究治疗首次给药前 7 天内）确定器官功能良好
- •能够提供已签署的 ICF，遵守 ICF 和本研究方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准
- •既往接受过其他 MAT2A 抑制剂和 / 或 PRMT 抑制剂治疗。
- •在首次研究给药前 28 天或 5 个半衰期内（以较短者为准）参加过其他治疗性临床研究、或接受过抗肿瘤治疗（大手术、宽野放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗等）。
- •既往治疗的毒性尚未恢复至≤1 级或基线水平（根据 NCI CTCAE 5.0 版评估）
- •在过去 3 年内曾患有已确诊或需要治疗的另一种原发性肿瘤病史者（已接受充分治疗的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或目前处于完全缓解期的任何其他原位癌除外）。
- •合并有活动性吉尔伯特综合征，或有吉尔伯特综合征病史。
- •有骨髓增生异常综合征病史。
- •既往接受过实体器官或造血干细胞移植。
- •活动性中枢神经系统（CNS）原发肿瘤或未经治疗的 CNS 转移。
- •经研究者判断，存在重度或未控制的全身性疾病的证据 （详见方案）
- •不愿意或无法依从口服给药的要求，或存在胃肠道疾病如难治性恶心和呕吐，任何急性或慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或既往接受过肠切除术等其他会妨碍药物充分吸收的情况。
- •正在接受不稳定剂量或增加剂量的皮质类固醇治疗。
- •首次研究给药前 21 天内使用抑酸剂（如质子泵抑制剂[PPI]和 H2 阻滞剂）治疗。
- •首次研究给药前 14 天内接受过中效或强效 CYP3A4 和 CYP1A2 抑制剂或诱导剂治疗。
- •对 ISM3412 或其辅料过敏，或对与 ISM3412 具有相似化学或生物结构或同类药有过敏反应史。
- •首次研究给药前 30 天内接受过任何减毒活疫苗接种。
- •研究者认为不适合参加研究的其他情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）观察期内 DLT 事件的发生率
时间窗: 首次给药后 31 天内
不良事件（AE）的发生率和严重程度
时间窗: 首次给药开始，至末次给药后 30 天
实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）中出现的有临床意义的显著异常。
时间窗: 首次给药开始，至末次给药后 30 天
次要结局
- 药代动力学参数包括但不限于：峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、浓度-时间曲线下面积（AUC）、终末消除半衰期（T1/2）等(首次给药开始，至末次给药结束)
- 客观缓解率（ORR）、最佳客观缓解（BOR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），以及 6 个月和 1 年总生存（OS）率等(首次给药开始，至疾病进展)
研究者
邓洋
英矽智能科技（上海）有限公司
研究点 (4)
Loading locations...