CTR20190222进行中（未招募）1 期
重组抗 PD-1 全人源单克隆抗体注射液（SG001）在晚期实体瘤受试者中的开放性、多次给药、剂量递增的 Ia 期临床研究
未提供25 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 9 人开始时间: 2019年2月18日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 9
- 试验地点
- 25
- 主要终点
- DLT 出现情况和 MTD 的评估，不良事件 / 严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 SG001 注射液多次给药在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性、药代动力学特征、抗肿瘤活性、免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者；
- •Ⅰa 期：入组的受试者需患有经组织学或细胞学确认的晚期或转移性实体瘤，且抗肿瘤标准治疗失败（疾病进展或不耐受），无可用的标准治疗或拒绝标准治疗； Ⅰb 期： 队列 A 为经组织学或细胞学确认至少经过一线标准治疗失败或不能耐受的 PD-L1 表达阳性和 / 或 dMMR/MSI-H 和 / 或 EBV 阳性的局部晚期、复发或转移性实体瘤； 队列 B 为经组织学确认的经过一线或以上化疗后进展或者不能耐受化疗的复发或转移性宫颈癌； 队列 C 为经组织学确认的经过含培美曲塞化疗后进展或者复发，或者不能耐受化疗的恶性间皮瘤； 队列 D 为经组织学确认的经过二线及以上治疗（含放疗或自体造血干细胞移植）失败的复发或难治性淋巴瘤； 队列 E 为经组织学或细胞学确认的至少经过一线标准治疗失败或不能耐受的非小细胞肺癌（需无 EGFR 或 ALK 基因突变）；
- •实体瘤（胸膜间皮瘤除外）根据 RECIST v1.1，胸膜间皮瘤根据 mRECIST -胸膜间皮瘤，淋巴瘤根据 Lugano 评价标准（2014 年），受试者至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶；
- •受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应 CTCAE 5.0 等级评分≤ 1 级（除残留的脱发效应之外）后才可入组；
- •ECOG 评分体能状态为 0 或 1 的受试者；
- •预计生存期≥3 个月者；
- •重要器官功能符合下列要求（首次给药前 14 天内未使用抗凝药物或其它影响凝血功能的药物、未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用药物纠正血细胞数）： ？ 中性粒细胞计数 ANC ≥1.5×109/L ？ 血小板计数 PLT ≥75×109/L ？ 血红蛋白 HGB ≥9 g/dL ？ 血清肌酐 Cr≤1.5×ULN ？ 总胆红素 TBIL ≤1.5×ULN（具 Gilbert’s 综合征受试者可放宽至 3×ULN ） ？ 丙氨酸氨基转移酶 AST (SGOT)和天冬门氨酸氨基转移酶 ALT (SGPT)≤2.5×ULN（肝细胞癌、肝转移受试者≤5×ULN）？ 活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN
- •育龄期妇女和男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直至末次给药后 6 个月内采取足够的避孕措施
排除标准
- •对单克隆抗体有严重的过敏反应的和未经控制的过敏性哮喘史的受试者；
- •已知患有原发性 CNS 肿瘤，或有症状或未经治疗的已知脑转移或其他 CNS 转移（除外与 CNS 治疗有关的残留体征或症状，入选前至少 2 周内神经系统症状稳定或改善者可以入选）；
- •患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史，但允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选：控制良好的 I 型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者；
- •曾接受过任何靶向 T 细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体 / 药物（包括 PD-1、PD-L1、CTLA-4 抑制剂等）治疗的受试者；
- •曾接受免疫治疗出现免疫相关性不良事件（immune-related AE）CTCAE 5.0 等级评分≥ 3 级者；
- •筛选前 14 天内出现任何需要通过静脉输注进行全身治疗的活动性感染；
- •首次给药前 28 天接受过全身性抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、免疫治疗、大分子靶向治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）者及参加过其他临床试验并使用了研究药物者；首次给药前 14 天内（或 5 个半衰期，以长的为准）接受过小分子靶向和口服氟尿嘧啶类治疗者；首次给药前 6 周内接受过丝裂霉素 C 和亚硝酸脲者；
- •筛选前 28 天内进行过重大手术或根治性放射治疗，或筛选前 14 天内进行过姑息性放射治疗，或筛选前 56 天内使用过放射药剂（锶、钐等）者；
- •筛选前 14 天内接受过具有抗肿瘤活性的中草药或中成药治疗者、接受过全血或成分血输血者;
- •首次给药前 14 天内因某种状况接受糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗者；
- •筛选前 14 天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者；
- •活动性乙型肝炎病毒感染者，梅毒螺旋体感染者，丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者；
- •妊娠或哺乳期女性；或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者；
- •其他可能会导致增加研究用药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，影响试验依从性等研究者判定不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
DLT 出现情况和 MTD 的评估，不良事件 / 严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等
时间窗: 签署知情同意到随访 2
次要结局
- 主要 PK 参数：Cmax、Cmin、Css、Tmax、t1/2、AUC0-last、AUC0-inf、AUC0-tau 等； 其他 PK 参数：CL/F（总清除率）、λz（末端速率常数）、Vz/F（分布容积）等。 ORR DCR TTP PFS； 免疫原性；活化 T 细胞占有率；(签署知情同意到随访 1)
研究者
张益嘉
杭州尚健生物技术有限公司 / 尚健单抗（北京）生物技术有限公司
研究点 (25)
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