ChiCTR2300070742进行中（未招募）1 期
评价 TUL01101 片与甲氨蝶呤片在类风湿关节炎患者中药物-药物相互作用和安全性的Ⅰ期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 珠海联邦制药股份有限公司
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血药浓度
研究概览
简要总结
主要目的：评价类风湿关节炎 (RA) 患者口服 TUL01101 片与甲氨蝶片的药代动力学 (PK) 相互作用。 次要目的：评价 RA 患者口服 TUL01101 片和 MTX 片的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1、年龄分 18~65 周岁(包括两端值) ，男女不限；
- •2、指数(BMI=体重 / 身高平方 (kg/m2) ) 在 19~26 范围内(包括两端值)；
- •3、确诊为类风湿关节炎，符合美国风湿病学会(ACR)1987 年分类标准(见附录 1)或符合 2010 年美国风湿病学会(ACR 欧洲抗风湿病联盟(EULAR)分类标准(见附录 2)；
- •4、入组前 4 周内稳定服用甲氨蝶吟片剂量 10mg/周，且经研究者评估可在试验期间维持该剂量不变，并愿意在试验期间停用除研究药物外的其他所有药物者；
- •5、自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
排除标准
- •1、已知对研究治疗的任何成分和 / 或其他同类产品有过敏性反应病史者；
- •2、既往使用了以下任何一种药物或治疗者：
- •首次给药前 12 周内使用过 JAK 抑制类药物(包不限于托法替布、巴瑞替尼、Pefieitinib、乌帕替尼和非洛替尼)；
- •使用过传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)，包括但不限于来氟米特、柳氮磺吡啶、氯喹 / 羟氯喹、金制剂、青霉胺、艾拉莫德，且至首次给予试验药物前停止用药时间< 7 个药物半衰期（药物 7 个半衰期:来氟米特 14 周[使用消胆胺洗脱＞11 天者，且消胆胺停药 6 个小时以上者可入组]、柳氮磺吡啶 5 天、氯喹 / 羟氯喹、金制剂 30 周、青霉胺 30 天、艾拉莫德 3 天) 或筛选前 3 个月内使用了其它已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物者，如他克莫司、帕夫林等；
- •首次给药前 12 周内使用过或试验期间需使用生物制剂类改善病情抗风湿药(bDMARDs)，包括但不限于抗肿瘤坏死因子 (TNF) -a 拮抗剂、白细胞介素、(IL) -1 拮抗剂、IL-6 拮抗剂、抗 CD20 单抗以及 T 细胞共刺激分子抑制剂等)；
- •使用过任何非甾体抗炎药(NSAIDs)或口服糖皮质激素，且至首次给药前停止用药时间<7 个药物半衰期；
- •首次给药前 4 周内使用过肌肉或静脉或关节内注射皮质激素类药物，或口服雷公藤、白芍总苷、青藤碱等中成药或中草药等；
- •首次给药前 4 周内接受过干扰素治疗，如罗扰素、甘乐能、罗扰能、Alferon-N、佩乐能、阿沃纳斯、倍泰龙、千复津、actimmune、派罗欣、安达芬、迪恩安、福康泰等;
- •首次给药前 4 周内接种或暴露于活疫面或减毒活疫苗或计划在试验期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
- •首次给药前 4 周内使用过 CYRSA 强抑制剂或强诱导剂(见附录 3) 药物(包括处方药、非处方药)、维生素及食物补充剂；
- •正在使用除以上药物外的其他药物(包括处方药、非处方药)且至首次给药前停药时间＜7 个药物半衰期；
- •10）筛选前 3 个月内使用过或计划在研究期间使用淋巴细胞耗竭剂 / 疗法、烷化剂、全淋巴照射等治疗方式者；
- •筛选前 4 周内发生过重大创伤或接受过重大手术者或有计划在试验期间接受重大手术者；
- •3、有以下任何一种病的病史或证据者：
- •有除 RA 外的其他全身性炎症性疾病(继发性干燥综合征除外)，包括但不局限于幼年性慢性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、系统性血管炎或活动性痛风；
- •直系亲属或自身有遗传性免疫缺陷疾病者；
- •有费尔蒂综合征(Felty 综合征，或关节炎-粒细胞减少-脾大综合征)；
- •筛选前 6 个月内有临床重大感染者(例如，需要住院或肠外抗菌治疗或筛选前 6 个月内有>1 次口腔或生殖器疹病史、带状疹病史、播散性疹病史，或研究人员以其他方式判断为有可能因参与研究而恶化的任何感染病史; 或筛选时有活动性感染且需要抗菌治疗者;
- •有关节假体感染病史且假体仍在原位者；
- •①既往有结核 (TB) 病史且没有受过适当的有记录的治疗，或②结核高危人群(给药前 2 个月内曾去过疫区者、结核疫区指印度、印度尼西亚、菲律宾和巴基斯坦)或③筛选时临床症状放射学检查或实验室检查提示活动性 TB，或④筛选时干扰素释放试验(IGRA，包括 QuantERON.TB 或 TSPOT. TB)检测阳性且入组前未经预防性结核治疗满 4 周者；
- •有淋巴增殖性疾病病史，或提示当前有淋巴增殖性疾病的各种体征或症状；
- •患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，包括实体瘤、血液肿瘤、原位癌，但是在筛选前至少 5 年已切除且治愈的非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈不典型增生或 I 级原位宫颈癌的患者除外:
- •患有经研究者判断的未控制的心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和 / 或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险,或者会干扰研究结果者;
- •有任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病，或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗(如胃肠道手术);
- •首次给药前 12 周内出现过失代偿性心力衰竭(纽约心脏病协会分级为 II-IV 级)、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术;
- •4、筛选时 12 导联心电图异常，而且研究者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参与本研究带来不可接受的风险(例如，Fridericia 校正 QT 间期>500 msec)；
- •5、筛选时有符合下列标准的任何检查异常且经研究者判断有临床意义者:
- •血红蛋白<8.5 g/dL (85.0 g/L）
- •白细胞总数<3.0x10^9L;
- •中性粒细胞数<1.2x19^9L;
- •血小板计数<0.7 倍 LLN，或国际标准化比值(INR) >1.5 或活化部分凝血活酶时间＞正常上限 10s；
- •5）丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) >2.0 倍 ULN: 总胆红素 (TBIL) >1.5 倍 ULN；
- •血肌酐(CREA) >1.5 x ULN 或肌清除率(CCLR) ＜50 ml/min (应用标准的 Cockcroft-Gault 公式 )；
- •研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值。筛选时乙型肝炎表面抗原检查阳性、丙型肝炎病毒抗体检查阳性、人免疫缺陷病毒抗体检查阳性或梅毒抗体检查阳性者;
- •6、筛选时乙型肝炎表面抗原检查阳性、丙型肝炎病毒抗体检查阳性、人免疫缺陷病毒抗体检查阳性或梅毒抗体检查阳性者;
- •7、筛选前 3 个月内失血或献血超过 400 mL，或接受过血液或血液成份输注者；
- •8、筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且给药者(含安慰组)(仅参与过临床试验筛选而未使用过试验药物的受试者除外) ;
- •9、既往有药物滥用史，或尿药筛查阳性者；
- •10、筛选前 3 个月内每日吸烟超过 5 支香烟或等量烟草的或者试期简不能戒烟者；11、筛选前 28 天内女性每周饮酒超过 7 杯或男性每周饮酒超 14 杯(1 杯=150mL(5 盎司) 葡酒-360mL(12 盎司) 啤酒 45mL (1.5 盎司)，或首次给药前 48 小时内服用过任何含酒精的制品预或基线访视时酒精呼气试验为阳性者，或试验期间不能禁酒者;
- •12、首次给药前 48h 内服用任特殊饮食，包括西柚、巧克力、茶、可乐，或者饮用富含黄嘌呤或咖啡因的食物或饮料，含酒精的饮料或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者;
- •13、参加研究期间仍需或计划从事剧烈体力活动或运动者；
- •14、妊娠期或哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后 3 个月内有生育计划者，试验期间及研究结束后 3 个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者;
- •15、不能耐受静脉穿刺者，有晕针或晕血史者；
- •16、对饮食有特殊要求者;
- •17、研究者认为不适合参加临床试验的其他情况。
研究组 & 干预措施
治疗组
结局指标
主要结局
血药浓度
不良反应发生率
体格检查
生命体征
心电图
各项实验室检查指标
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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