ChiCTR2400094607进行中（未招募）2 期
高危复发肝细胞癌新辅助与术后辅助治疗的疗效对比研究：一项多中心、前瞻性、随机对照临床研究
自筹经费6 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年11月14日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 无复发生存期
研究概览
简要总结
通过前瞻性，随机对照研究分析具有高危复发 HCC 患者采用新辅助治疗（术前替雷利珠联合仑伐替尼治疗-根治性手术-术后替雷利珠联合仑伐替尼治疗）与术后辅助治疗（根治性手术-术后替雷利珠联合仑伐替尼治疗），分析两组患者在无复发生存获益，总生存获益的差异，为临床实践提供参考依据
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序，理解并接受随机分组。
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁。
- •经组织学 / 细胞学确诊或符合美国肝病临床诊断学会（AASLD）肝细胞肝癌的临床诊断标准。
- •满足高危复发因素标准中至少 1 条。
- •（①伴有门静脉二级或三级分支癌栓（VP2/VP1）;
- •②伴有肝静脉一级或二级分支癌栓（VV1/VV2）；
- •③伴有孤立且仅限于腹腔第 8 组 / 第 12 组的淋巴结转移；
- •④肝内多发肿瘤>2 个病灶；
- •⑥肿瘤邻近肝内必须保留的重要管道结构，在相应结构附近无法保证 1cm 及以上的肿瘤切缘；或邻近器官组织侵犯;
- •肿瘤标志物明显升高，AFP>400ng/ml，或 PIVKA-II>300mAu）
- •根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1），至少有 1 个未经局部治疗的，或经过局部治疗后明确进展的可测量病灶。
- •Child-Pugh 评分≤7 分(Child-Pugh A/B 级)。
- •ECOG 体力状态评分 0 或 1 分。
- •育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕措施。
- •具有充分的器官和骨髓功能，入组前 7 天内实验室检查值符合下列要求(获得实验室检查的前 14 天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正治疗的药物)，具体如下：
- •血常规：绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count， ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（platelet， PLT）≥75×109/L；血红蛋白含量（hemoglobin， HGB）≥8.5 g/dL。
- •肝功能：血清总胆红素（total bilirubin， TBIL）≤3×正常上限（upper limit of normal value， ULN）；丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase， ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase， AST）≤5×ULN；血清白蛋白≥28 g/L；碱性磷酸酶（alkaline phosphatase， ALP）≤5×ULN。
- •肾功能：血清肌酐（creatinine， Cr）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（clearance of creatinine， CCr）≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 公式)；尿常规结果显示尿蛋白<2+。
- •凝血功能：国际标准化比率（INR）≤ 2，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 倍 ULN。
排除标准
- •组织学包含纤维板层肝细胞肝癌、肉瘤样肝细胞肝癌、胆管癌等成分。
- •有肝性脑病病史，或有肝移植病史。
- •有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液，仅影像学显示少量胸水、腹水、心包积液且无症状可以入选。
- •急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV） DNA>2000IU/ml 或 104 拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA> 103 拷贝/ml；乙肝表面抗原（HbsAg）与抗 HCV 抗体同时阳性。
- •有症状的中枢神经转移。对于无症状脑转移或脑转移病灶经过治疗后症状稳定的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、小脑、脑膜、延髓或脊髓转移；保持临床稳定状态至少 4 周；首剂研究药物前两周停止糖皮质激素治疗。
- •既往 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件。有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）者 3 个月内必须接受内镜检查，评估为重度静脉曲张者不能入选。
- •既往 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗。
- •既往 6 个月内动、静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史。植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者除外。允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素。
- •不可控制的高血压, 经最佳医学治疗后收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg，高血压危象或高血压脑病病史。
- •症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级）。症状性或控制不佳的心律失常。QT 间期延长，QTc>450ms(男性) ，QTc>470ms(女性)。
- •严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。
- •既往 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻），炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。
- •间质性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎或活动性肺炎病史。允许放射治疗区域内放射性肺炎。
- •活动性肺结核(TB)，正在接受抗结核治疗或者首次研究用药前 1 年内接受过抗结核治疗者。
- •人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 1/2 抗体阳性）。
- •处于活动期或临床控制不佳的严重感染。在首次研究用药前 4 周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗。
- •活动性的需要系统治疗的自身免疫性疾病或既往 2 年内的该病病史（在近 2 年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病患者可以入选）。已知原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫抗体阳性的患者需根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病。
- •既往 4 周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过 10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、允许因治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病的呼吸困难症状临时使用糖皮质激素。
- •既往 4 周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
- •既往 4 周之内接受过系统性免疫刺激剂治疗。
- •既往 4 周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- •不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价不确定性。
- •可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。
- •在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或经过根治切除的原位癌。如果给药前 5 年以上诊断为其他恶性肿瘤或肝癌，需对复发转移病灶进行病理学或细胞学诊断。
- •既往接受过任何抗 PD-1、抗 PD-L1/L2 抗体、抗 CTLA4 抗体，或其他免疫治疗。既往接受过抗 VEGF 和 / 或 VEGFR、RAF、MEK、PDGFR、FGFR 等信号通路的靶向治疗。
- •已知对于任何抗体药物、小分子靶向药物成分过敏；或既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应。
- •在开始研究治疗之前 28 周内接受过试验用药物治疗。
- •妊娠或哺乳的女性患者。
研究组 & 干预措施
新辅助治疗组
辅助治疗组
结局指标
主要结局
无复发生存期
次要结局
- 总生存期
- 术前进展率
- 接受新辅助治疗导致手术延迟 6 周比率
- 微血管侵犯及卫星病灶发生率
- 不良事件
研究者
研究点 (6)
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